Blog do Henry

ESTE BLOG VAI SER DESTIVADO, NOVO ENDEREÇO ABAIXO

2010-01-29T05:44:00.001-08:00

OLÁ, INFORMO QUE MUDEI O MEU BLOG PARA A HOME PAGE WWW.SCIENCEHEALTH.COM.BR, VOCE ACESSA SE CADASTRANDO E CLICANDO NO ÍCONE BLOG, NO CANTO INFERIOR DIREITO DA PÁGINA. COLOQUEI DOIS POSTS HOJE. ESTE BLOG SERÁ DESATIVADO E NÃO FAREI MAIS POSTAGENS AQUI. ABRAÇOS A TODOS E OBRIGADO POR ACOMPANHAREM O MEU BLOG.

Leucotrienos

2010-01-27T07:49:00.001-08:00

Esta semana foi publicado um artigo sobre uso de montelukast, um antagonista de receptor de leucotrieno em dermatite atópica. Bem, o produto originalmente é usado em asma, onde o principal contrator do bronquio são os leucotrienos da série 4. Bem, partindo da premissa da atividade farmacológica, outros produtos podem ter efeito legal nesta linha de ação. A Boswellia seria um ótimo produto com atividade sinérgica, mas eu acho que o Petasites hybridus seria melhor ainda. Inibição da lipoxigenase é uma área muito interessante, daí podemos imaginar mecanismos sinérgicos de ação. Por exemplo, a Boswellia somado ao montelukasst. Ou o ácido 5-aminosalicilico, somado ao montelukast ou até mesmo ao Petasites. Nesta dança toda, o GLA (ácido gama-linolenico) seria sinérgico ao efeito do EPA (eicosapentaenóico) que seria também sinérgico. Sem contar os outros produtos que podem interferir, a farmacologia é um circulo que vai e volta, a bioquimica também.

O blog vai mudar.

2010-01-26T05:41:00.001-08:00

Olá pessoal, agradeço sua visita ao blog e espero que o mesmo esteja sendo útil para vocês. Informo que o blog vai mudar em breve para a página www.sciencehealth.com.br, onde postarei o blog e também algumas aulas curtas e aulas que proferir em congressos.

Memantina e glutamato

2010-01-24T04:29:00.000-08:00

Ontem ministrei curso para pós-graduação de ortomolecular no Rio de Janeiro, falei sobre a abordagem ortomolecular em algumas desordens endócrinas, particularmente obesidade, resistencia a insulina e diabetes. Envolve então síndrome metabólica, esteatose hepática, disfunção endotelial. Abordei algo de tiroide. Bem, nas perguntas que foram aparecendo eu comentei sobre minha opinião sobre a memantina, acho que a memantina é a primeira droga de muitas que virão que tem a capacidade de modular o sistema glutamatérgico, particularmente receptores NMDA que são responsáveis pelo neuroexcitação. A neurotransmissão glutamatérgica é pouco conhecida, na verdade, todo o cérebro é um enigma, mas a neurotransmissão glutamatérgica envolve influxo de cálcio, excitação, ira, agressão e competitividade, assim como seu excesso envolve apoptose de neurônios. O sistema está envolvido em alguns tipos de enxaqueca, agressividade, mania, comportamento marginal alterado e esquizofrenia. Pode estar envolvido em agressividade em autistas. Há uma gama muito grande de aplicações, brinquei que eu gostaria de ser o detentor da patente da molécula, porque eu vejo esta como uma molécula para se descobrir muita coisa, muitas ações farmacológicas, muitas atividades terapêuticas ainda serão oriundas da memantina, sem contar o fato de que novas moléculas aparecerão, como diferentes niveis de atividade. Em suma, é um fármaco que foi bem vindo e que será ainda muito estudado. A memantina pode ser potencializada por magnésio, glicina, omega-3 (DHA), fármacos como bloqueadores de canal de cálcio ou abridores de canal de cloreto, e o estimulo do metabolismo de um carbono, daí a presença de ácido fólico, vitamina B12 e metionina são essenciais. Deriva uma possível aplicação para a s-adenosilmetionina, mas ainda são descobertas futuras.

Aula via internet dia 10 de fevereiro.

2010-01-21T11:37:00.001-08:00

Convido-os para assistir aula via internet utilizando o sistema hot conference, dia 10 de fevereiro iniciando as 20h e terminando as 22h. O tema será dieta, suplementos e medicamentos, sinergia. Inscrições com o Acácio no e-mail contato@atmancapacitacao.com.br

Aula via internet dia 20 (quarta feira proxima)

2010-01-19T04:02:00.001-08:00

Quarta feira próxima será ministrada aula via internet, porém voltada para farmaceuticos. Caso queiram assistir, entrar em contato com:
contato@atmancapacitacao.com.br

MSG e cefaléia.

2010-01-18T13:41:00.000-08:00

Hoje foi publicado um artigo na revista "Cephalalgia" onde foi administrada dose de 75mg a 150mg/kg de glutamato monossódico e foram avaliados vários parametros clínicos e laboratoriais e os pesquisadores concluiram que o suplemento aumentava cefaléia e sensibilidade muscular na região do crâniofacial. Bem, imaginam os pesquisadores que este efeito é causado pela transmissão glutamatérgica, receptores NMDA que em animais tem demonstrado induzir este efeito. Segundo pesquisa, o glutamato ativa o receptor de gustação do sabor umami, um quinto sabor que o ser humano sente e descoberto por pesquisador japonês. O nível aumentado de glutamato no SNC pode levar a neurotransmissão excitatória e em algumas doenças degenerativas cronicas, induzir a apoptose de células via caspase nove. Fala-se muito sobre a toxicidade do glutamato e do NMDA, porém fala-se pouco na bioquimica do mesmo. 70% do glutamato no nosso corpo é produzido pela transaminação do alfa-cetoglutarato, ou seja, produção endógena. Produção intermediária que levará a produção de glutamina, prolina, citrulina e arginina, aminoácidos importantes para o metabolismo e anabolismo celular. Então do ponto de vista fisiológico nós somos talhados para ingerir glutamato, porém devemos controlar a quantidade. Difícil não? A fisiologia é sábia, a bioquímica também. Imaginem vocês que o sistema endógeno é perfeito e nós alteramos o seu caminho. A partir do alfa-cetoglutarato eu faço o glutamato utilizando os BCAAs. Daí a partir do glutamato eu faço GABA, glutamina ou eu uso como glutamato como neurotransmissor ou na síntese proteica. Dados indicam que a grande fonte de arginina pro nosso corpo é o glutamato, glutamato que também é usado diretamente como fonte de energia em alguns processos, além disso estes produtos fazem a prolina e poliaminas, mecanismos intrincados e todos muito importantes no nosso dia a dia. Mas quando vocês optaram pelo estudo ligado a ciencias biológicas, ninguém avisou que seria fácil né?

Aula demonstração

2010-01-14T07:27:00.000-08:00

Olá, postei uma demonstração do curso atualização 2009 no endereço abaixo. É apenas uma parte da aula porém acredito que esta pequena parte poderá ser útil para vocês em termos de acréscimo de informação. O endereço é http://www.mediafire.com/?onqmwkjmtzn

Flavonóides e Cérebro

2010-01-06T07:50:00.000-08:00

Esta semana foi publicado um artigo avaliando efeito de blueberry em demencia em pacientes idosos. O efeito foi leve mas foi estatisticamente observado. Há vários tipos de demência, vamos ficar em discutir algumas como a demência isquêmica por exemplo. Se um paciente idoso tem demência isquêmica, o que não é raro, a dilatação das artérias com consequente aumento de fluxo sanguíneo vai levar a uma melhora, talvez lenta, mas vai levar. Porém se analisarmos que a perfusão cerebral aumenta com o suplemento de flavonóides/polifenóis, esta perfusão temporariamente pode induzir ao estresse oxidativo por reperfusão pós isquemia, daí devemos avaliar a abordagem correta. flavonóides/polifenóis em geral aumentam a produção de óxido nitrico, via indução da óxido nitrico sintetase endotelial, este estímulo levaria a uma dilatação da artéria e consequentemente melhora do fluxo sanguíneo. Toda dilatação dependente de óxido nitrico pressupõe controle da tensão oxidativa, geralmente o radical livre superóxido, cuja produção está aumentada no idoso devido a atividade maior da nadph oxidase e a desacoplamento da eNOS, neutraliza o óxido nitrico gerado gerando peroxinitrito. A reperfusão rápida pode levar a síndrome de isquemia e reperfusão e daí gerar estresse oxidativo, mesmo temporário via ativação da xantino oxidase. Alguns flavonóides inibem a xantino oxidase. Acredito que a demencia isquemica deve ser abordada de forma cautelosa com vasodilatadores, flavonoides serão muito úteis, mas dependem de outros fatores para funcionarem a contento. Um fator interessante é o próprio magnésio, que melhora a produçaõ de ATP no SNC e pode agir de forma benéfica melhorando o resultado da reperfusão. Bem, o fato é que ultimamente vem se publicando muito sobre polifenóis e sistema nervoso central. O último artigo foi sobre demencia, o penúltimo sobre depressão. Como flavonoídes podem influenciar a depressão? devido a perfusão e a mudança do perfil inflamatório e a sua interferencia no metabolismo de neuroesteróides. Muito ainda será publicado e esclarecido ainda este ano.

Vitamina D em 2010

2009-12-29T01:42:00.000-08:00

Mal 2010 começou e já começaram a aparecer artigos sobre vitamina D nas revistas. A grata surpresa foi a revista Neurology de janeiro de 2010 que traz três artigos associando níveis plasmáticos de vitamina D e função cognitiva. Lógico, níveis baixos com déficit cognitivo nos pacientes. Ainda há muito a se descobrir sobre a vitamina D, neste momento estão em andamento trabalhos suplementando vitamina D e avaliando a função cognitiva em pacientes idosos. De antemão dados serão associados a demencia isquêmica que com certeza terá sua progressão retardada pela vitamina D nos pacientes idosos. Além disso, o ano de 2009 foi pródigo em relação a vitamina D, artigos de revisão focaram em efeitos não-ósseos e mostraram benefícios imunes. A vitamina D é um hormonio imunomodulador. Outros dados são de artigos em neuropatia diabética. Talvez se extenda para outros tipos de neuropatias, mas é uma arma a mais no dia a dia.

O selênio -amor e ódio

2009-12-26T01:55:00.000-08:00

A história do selênio é interessante. Hoje muitos prescrevem o elemento como suplemento, ou orientam ingestão de castanha do Brasil como fonte de selênio. Há 20 anos atrás o selênio não era muito utilizado, estava disponivel como reagente na forma de selenio metálico e selenito de sódio e desta forma eram usados como suplemento em fórmulas magistrais. Deste esta época eu estudo o selênio e venho acompanhando a evolução do conhecimento sobre seu metabolismo. Estudos indicam que o selênio é altamente tóxico, tanto quanto o arsênio se administrado em doses altas. Como todo oligoelemento, é essencial a um sem número de caminhos metabólicos no nosso corpo, porém em excesso é tóxico, altamente tóxico. O que me preocupa não é a sua dose tóxica, é o desconhecimento de sua toxicidade sub-clínica. Estudos na China, onde foram identificadas duas doenças por deficiencia de selenio, Kashin-Beck e Keshan trouxeram uma luz sobre seu uso como suplemento e seu uso na agricultura. Regiões onde existiam estas doenças endêmicas tiveram seu solo adubado com selênio e a prevalência destas doenças diminui drasticamente. O selênio tem sido ligado a algumas patologias, sua deficiencia é associada a estresse oxidativo descontrolado por deficiencia de caminhos metabolicos antioxidante (glutationa peroxidase por exemplo), baixa atividade da enzima iodotironina 5-deiodinase que converte T4 a T3, levando a hipotiroidismo sub-clínico. Também há estudos do selênio em tiroidite de Hashimoto melhorando qualidade de vida nestes pacientes. O outro lado é também interessante, há estudos mostrando que o selênio em excesso inibe a tireoperoxidase, diminuindo a produção de hormonios tiroideanos, duas faces interessantes. Selênio em excesso dá hipotiroidismo, selênio em falta também. Há estudos ligando suplemento de selênio e prevenção de cancer, porém estudos de níveis plasmáticos e câncer mostram que o nível elevado de selênio aumenta prevalência de alguns tipos de câncer. Outro lado interessante do selênio é que estudos epidemiológicos já há pelo menos 5 anos mostram uma relação entre o nivel plasmático elevado de selênio e o risco aumentado de diabetes tipo 2 na população. Este mês foi publicado um artigo relacionando o selênio e aumento nos níveis de colesterol total e colesterol não-HDL, ou seja, aumento de colesterol da LDL, VLDL e total, mas não da HDL. Imaginem então a repercurssão de um nível aumentado de selênio na dieta ou como suplemento. Hipotiroidismo sub-clínico leva a obesidade. Nível plasmático de selênio alto aumenta risco de diabetes tipo 2. Nível aumentado de selênio no sangue aumenta colesterol da LDL. Some tudo isso aí, sindrome metabólica, doença cardíaca, infarto no miocárdio, acidente vascular cerebral. Cada vez mais os estudos mostram que o objetivo nunca é suplementar sem controle, é suplementar apenas o que o indivíduo necessita. Eu pergunto a vocês que prescrevem o selênio e orientam dieta... vocês sabem se seu paciente precisa do selênio que vocês estão indicando?

Jantar de natal - texto copiado do http://www.acsh.org

2009-12-24T01:48:00.000-08:00

Cream of Mushroom Soup - hydrazines
Carrots - aniline, caffeic acid
Cherry Tomatoes - acrylamide, ethyl alcohol, benzo(a)pyrene, ethyl carbamate, furan derivatives, furfural, dihydrazines, d-limonene, psoralens, quercetin glycosides, safrole.
Cranberry Sauce - furan derivative.
Prime Rib of Beef with Parsley Sauce - benzene, heterocyclic amines, psoralens
Broccoli Spears - allyl isothiocyanate
Baked Potato - ethyl alcohol, caffeic acid
Sweet Potato - ethyl alcohol, furfural
Rolls with Butter - acetaldehyde, benzene, ethyl alcohol, benzo(a)pyrene, ethyl carbamate, furan derivatives, furfural
Pumpkin Pie - benzo(a)pyrene, coumarin, methyl eugenol, safrole
Apple Pie - acetaldehyde, caffeic acid, coumarin, estragole, ethyl alcohol, methyl eugenol, quercetin glycosides, safrole
Fresh Apples, Grapes, Mangos, Pears, Pineapple - acetaldehyde, benzaldehyde, caffeic acid, d-limonene, estragole, ethyl acrylate, quercetin glycosides
Red Wine, White Wine - ethyl alcohol, ethyl carbamate
Coffee - benzo(a)pyrene, benzaldehyde, benzene, benzofuran, caffeic acid, catechol, 1,2,5,6-dibenz(a)anthracene, ethyl benzene, furan, furfural, hydrogen peroxide, hydroquinone, d-limonene, 4-methylcatechol
Tea - benzo(a)pyrene, quercetin glycosides
Jasmine Tea - benzyl acetate

NATURALLY OCCURRING MUTAGENS and CARCINOGENS FOUND in FOODS and BEVERAGES
Acetaldehyde (apples, bread, coffee, tomatoes)—mutagen and potent rodent carcinogen
Acrylamide (bread, rolls)—rodent and human neurotoxin; rodent carcinogen
Aflatoxin (nuts)—mutagen and potent rodent carcinogen; also a human carcinogen
Allyl isothiocyanate (arugula, broccoli, mustard)—mutagen and rodent carcinogen
Aniline (carrots)—rodent carcinogen
Benzaldehyde (apples, coffee, tomatoes)—rodent carcinogen
Benzene (butter, coffee, roast beef)—rodent carcinogen
Benzo(a)pyrene (bread, coffee, pumpkin pie, rolls, tea)—mutagen and rodent carcinogen
Benzofuran (coffee)—rodent carcinogen
Benzyl acetate (jasmine tea)—rodent carcinogen
Caffeic acid (apples, carrots, celery, cherry tomatoes, cof-fee, grapes, lettuce, mangos, pears, potatoes)—rodent carcinogen
Catechol (coffee)—rodent carcinogen
Coumarin (cinnamon in pies)—rodent carcinogen
1,2,5,6-dibenz(a)anthracene (coffee)—rodent carcinogen
Estragole (apples, basil)—rodent carcinogen
Ethyl alcohol (bread, red wine, rolls)—rodent and human carcinogen
Ethyl acrylate (pineapple)—rodent carcinogen
Ethyl benzene (coffee)—rodent carcinogen
Ethyl carbamate (bread, rolls, red wine)—mutagen and rodent carcinogen
Furan and furan derivatives (bread, onions, celery, mushrooms, sweet potatoes, rolls, cranberry sauce, coffee)—many are mutagens
Furfural (bread, coffee, nuts, rolls, sweet potatoes)—furan derivative and rodent carcinogen
Heterocyclic amines (roast beef, turkey)—mutagens and rodent carcinogens
Hydrazines (mushrooms)—mutagens and rodent carcinogens
Hydrogen peroxide (coffee, tomatoes)—mutagen and rodent carcinogen
Hydroquinone (coffee)—rodent carcinogen
d-limonene (black pepper, mangos)—rodent carcinogen
4-methylcatechol (coffee)—rodent carcinogen
Methyl eugenol (basil, cinnamon and nutmeg in apple and pumpkin pies)—rodent carcinogen
Psoralens (celery, parsley)—mutagens; rodent and human carcinogens
Quercetin glycosides (apples, onions, tea, tomatoes)—mutagens and rodent carcinogens
Safrole (nutmeg in apple and pumpkin pies, black pepper)—rodent carcinogen

'Natural' Foods are not Carcinogen-Free
The holiday season is a good time to remember that the American food supply is by far the best in the world—and the best it has been in the history of this country. It is the best not only in terms of its abundance and variety, but also in terms of its safety. Our diet—like diets around the world—is made up of water, macronutrients (carbohydrates, proteins, and fats), micronutrients (vitamins and minerals), and tens of thousands of other naturally occurring chemicals. A few of these latter chemicals either have been shown to cause cancer in laboratory rodents in research studies or have been shown to be "mutagens" when tested with bacteria. Mutagens, because they can damage DNA—genetic material—are often thought of as "possible animal carcinogens." Mutagen tests such as the Ames test are often used as quick indicators to predict how likely a chemical is to cause cancer.
Back in 1958, when the United States Congress passed legislation (the so-called Delaney amendment to the 1938 Food, Drug, and Cosmetics Act) to keep "carcinogens" out of our processed food supply, it was assumed that carcinogens (a) were rarely found in foods and (b) were put there by humans, either purposely, through food additives, or inadvertently, in the form of pesticide residues. The Delaney amendment banned from American food any artificial substance that could be shown to cause cancer in lab animals—no matter how small the amount of the substance in a food or how high the dose given to test animals. Some progress has been made since 1958, however: In 1996 the Food Quality Protection Act removed the scientifically untenable "zero-risk" requirement from the approval process for pesticides. This narrowed the scope of the irrationally restrictive Delaney clause.¹
In the 40+ years since Delaney was passed, it has become clear that many naturally occurring chemicals—chemicals that are plentiful in our food supply—cause cancer in rodents when fed in high doses over a lifetime. Furthermore, scientists Bruce N. Ames and Lois Swirsky Gold have analyzed human exposure to chemicals, both natural and man-made (synthetic), that have been classified as "rodent carcinogens." The researchers have concluded that when ranked on an index (the HERP Index) that compares human exposure to the dose that increases tumors in rodents, the possible cancer hazard to humans from the background of dietary intake of nature's own rodent carcinogens ranks high in comparison to the possible hazard from residues of synthetic pesticides or additives.
Human dietary intake of nature's pesticides is about 10,000 times higher than human intake of synthetic pesticides that are rodent carcinogens. In other words, consumers who choose to worry about eating chemicals shown to cause cancer in rodents (and ACSH does not recommend that you worry about this hypothetical risk) should understand that the human diet is full of naturally occurring rodent carcinogens.
Present scientific knowledge suggests that residues of synthetic rodent carcinogens in our diet are unlikely to pose a risk of cancer in the quantities we consume on a daily, monthly, or yearly basis. The data are inadequate to allow us to evaluate human risk at low doses, and the uncertainties are enormous.
We hear much about "carcinogens" in our food. But the media use the designation "carcinogen" most frequently in conjunction with man-made rodent carcinogens—substances such as Alar (a fruit-ripening chemical), saccharin (a synthetic, noncaloric sweetener), and BHA (butylated hydroxyanisole, a synthetic antioxidant). What ACSH will demonstrate in this menu is that chemicals that are rodent carcinogens, or that are suspected of being such, abound in nature.
Many of these naturally occurring rodent carcinogens are natural pesticides—chemicals that plants produce to repel or kill predators. Of the approximately 10,000 such natural pesticides occurring in the diet, only about 60 have been tested in rodent experiments.² These chemicals are found in a wide variety of our food plants: Brussels sprouts, cantaloupe, cauliflower, cherries, chili peppers, cocoa, garlic, grapes, kale, lentils, lettuce, and radishes—to name just a few that are not in our Holiday Menu.²
The consumption of small doses of rodent carcinogens, whether of natural or synthetic origin, is quite unlikely to pose a cancer hazard to humans. When you understand that carcinogens and mutagens are everywhere in Mother Nature's own food supply, you can see the absurdity of panicking over tiny levels in the food supply of synthetic chemicals (such as pesticide residues) that are "carcinogens" when fed in large doses over a lifetime to rodents. If you chose to believe that every rodent carcinogen was also a potential human carcinogen, and if you then chose to extrapolate directly from rodent to human, the background of naturally occurring chemicals that people consume at levels close to the rodent-carcinogenic dose would still cast doubt on the importance for human cancer of synthetic chemical residues.
Note, for example, on the Holiday Menu that the bread in the stuffing contains furfural, a rodent carcinogen. But when you take into account the difference in body weight between a human and a rodent, you will see that, based on the carcinogenicity data available from the laboratory, a person would have to eat 82,600 slices of bread to consume an amount of furfural equal to the amount that increased the risk of cancer in rodents.
Here's a calculation relating the rodents' risk to yours:

When looking at this example, remember the conditions of the animal studies: Doses are fed every day of the rodent's life (usually two years). To get an equivalent carcinogenic dose, a human would have to consume those 82,600 slices of bread every day for years.
The primary risk factor in holiday meals—other than the risk of food poisoning from the improper handling or preparation of food—is getting too much of a good thing. A hungry holiday eater can easily consume 2,000-plus calories at one sitting. A consistent intake of excessive calories contributes to obesity, with its attendant higher risk of heart disease. Interestingly, excessive caloric intake has been called the "most striking" carcinogen in rodent carcinogenicity studies. Body weight is a good predictor of a rat's risk of cancer as shown in comparisons of rats on calorie-restricted diets and rats permitted to eat all they want.
In our quest to reduce our cancer risk by manipulating our diet, we should focus on dietary imbalances in what we eat, not on trace chemicals. Numerous epidemiological studies have indicated that people who consume a diet high in fruits and vegetables have a lower risk for various types of cancer. This is true in spite of the fact that natural chemicals that are also rodent carcinogens occur abundantly in many of these same fruits and vegetables. Note that the populations studied lowered their risks even though their food presumably contained synthetic pesticide residues. High fruit and vegetable consumption was still protective against cancer.
The foods on our Holiday Menu are healthful and wholesome despite the presence in them of some of Mother Nature's own chemicals that have been shown to be carcinogenic in high-dose rodent tests.

ARE THERE "POISONS" in OUR FOOD SUPPLY?
The focus of the ACSH holiday menu is on "carcinogens," defined here as chemicals, either natural or synthetic, that cause cancer in rodents when consumed in large amounts. A related topic, however, is that of "poisons," technically known as toxicants. Just as it is scientifically unwarranted to believe that the food supply is free of natural rodent carcinogens and mutagens, it is equally unrealistic to equate "natural" with safe. Foods abound in natural chemicals that are toxic or potentially toxic—because all chemicals will be toxic at some dose.
Toxicologists have confirmed that food naturally contains a myriad of chemicals traditionally thought of as "poisons." Potatoes contain solanine, arsenic, and chaconine. Lima beans contain hydrogen cyanide, a classic suicide substance. Carrots contain carototoxin, a nerve poison. And nutmeg, black pepper, and carrots all contain the hallucinogenic compound myristicin.
Moreover, all chemicals, whether natural or synthetic, are potential toxicants at high doses but are perfectly safe when consumed in low doses. Take common table salt, for example: This everyday chemical, when consumed in excess, can cause elevations in blood pressure in sensitive individuals; a couple of tablespoonsful can kill a small child. Selenium, a mineral essential in the human diet, can cause nausea and nerve changes when chronically consumed in excess. The familiar stimulant caffeine is also a toxicant if consumed in high doses (say, 50 to 100 cups of coffee per day). Supplements of the essential mineral iron all too often cause poisoning in children.
When it comes to toxicants in the diet—natural or synthetic—the dose makes the poison.

Natural Versus Synthetic
The presumption that natural chemicals are not hazardous but synthetic ones are has no scientific support. Substances should be evaluated according to their human carcinogenic potential, not according to their origin—and to do so requires more biological information than can be provided by a rodent cancer test.
Naturally occurring rodent carcinogens are present in far greater amounts in our food supply than are pesticide and other chemical residues (the much-publicized rodent carcinogens). As we enjoy our holiday dinner, we should remember the benefits that scientific research has brought to American agriculture and food technology. Science has made our food safer, more nutritious, more attractive, more abundant, more widely available, and more enjoyable—and has done so at relatively low cost. The American food supply is truly the envy of the world!
If national regulatory policies lead to a reduction in the number of agricultural chemicals available to farmers, food production could drop—and food prices increase. Such a situation could actually increase cancer rates if people faced with higher food costs were to choose to eat fewer fruits and vegetables.
Epidemiological evidence now confirms that a generous intake of fruits and vegetables reduces the risk of cancer. It would be ironic, indeed, if misplaced fervor about removing supposed carcinogens—synthetic chemicals—from our food supply were to result in decreased consumption of the very foods thought to be protective against cancer.

ACSH's Review of the Literature on Naturally Occurring Carcinogens Leads Us to Three General Conclusions
First, it would be unrealistic to attempt to remove from our food supply every known trace of every natural chemical that tests positive in a high-dose rodent test. Even human carcinogens may be neither toxic nor carcinogenic at very low doses. Imagine, for example, the unrealistic expectation of "zero exposure" to sunlight—a skin carcinogen. Even though we know sunlight can, in high doses, cause human cancers, would we want to dispense with the skin's production of vitamin D under sunlight? It is important to emphasize that with natural carcinogens, as with synthetic compounds, the "dose makes the poison."
Second, scientists are just scratching the surface in their quest to identify nature's own rodent carcinogens. It is already evident that we should reject the presumptions—one might almost call them superstitions—that the label "natural" means "safe and free of rodent carcinogens" and that "synthetic" substances are the only rodent carcinogens. No scientific evidence supports these beliefs.
Indeed, a recent review of rodent carcinogen studies demonstrated that of chemicals tested for their cancer-causing potential, 57% of the naturally occurring ones and 59% of the synthetic ones were evaluated as positive: virtually identical percentages⁴!
It is also important to realize that because of our initial regulatory bias against synthetic chemicals, we have examined many more of them in rodent carcinogen tests than we have naturally occurring chemicals—even though 99.99% of the chemicals humans are exposed to are natural.
Third, the increasing body of evidence documenting the carcinogenicity (at least under laboratory conditions) of common, everyday substances found in nature highlights the contradiction we Americans have created up to now in our regulatory approach to carcinogens. This contradiction can be seen most clearly in the huge discrepancy that exists between the weight we have placed on synthetic carcinogens—we've been trying to purge the country of them—and, at the same time, the relative lack of attention we have given to natural carcinogens. We have largely ignored natural carcinogens, and have similarly ignored the fact that the carcinogenicity rate in rodent experiments is virtually the same for both naturally occurring and synthetic carcinogens. Of the thousands of natural pesticides identified, fewer than 100 have been investigated adequately in rodent tests.²
All of our efforts to reduce risks of cancer should:

focus first and foremost on substances and conditions of exposure that have been shown in human epidemiological studies to cause cancer. The use of tobacco (particularly cigarettes), overexposure to sunlight, and dietary imbalances are examples of "cancer risk factors" well studied in humans, not just in laboratory rodents.⁵

emphasize dietary patterns, such as increasing consumption of fruits and vegetables, that have been shown in human epidemiological studies to decrease cancer risk.

reject "carcinogen-of-the-week" scares—those hyped indictments of artificial sweeteners, pesticides, food colorings, and other synthetic ingredients that at high doses cause cancer in rodents.

demand that our government's regulatory efforts to reduce cancer risk be based on sound science, not on emotion or on the sort of neo-Luddite ideologies that reject our technological, industrial way of life.

¹ The Food Quality Protection Act of 1996 actually moved regulation of pesticide residues on processed foods from section 409 of the Food, Drug and Cosmetic Act, where the Delaney clause is placed, to section 408. The effect of this change is that the provisions of the Delaney clause no longer apply to pesticide residues, although they do still apply to food additives.
² Gold LS, Slone TH, Ames BN. Prioritization of possible carcinogenic hazards in food. In: Tennant DR, ed. Food Chemical Risk Analysis. London: Chapman & Hall; 1997:269-295.
³ Data for calculations obtained from: Gold LS, Slone TH, Stern BR, Manley NB, Ames BN. Possible carcinogenic hazards from natural and synthetic chemicals: setting priorities. In: Cothern CR, ed. Comparative Environmental Risk Assessment. Boca Raton, FL: Lewis Publishers; 1993:209-235.
⁴ Gold LS, Slone TH, Ames BN. What do animal cancer tests tell us about human cancer risk?: Overview of analyses of the carcinogenic potency database. Drug Metab Rev. 1998;30(2):359-404.
⁵ ACSH does not here reject the use of animal testing for the prediction of human cancer risk, but rather calls for common sense in assessing the results of such tests (for details, see the ACSH booklet Of Mice and Mandates). Further research is needed to establish the mechanisms by which different chemicals, whether natural or synthetic, cause cancer. Without such work we have no sound scientific basis for extrapolating from high-dose rodent tests to the much lower doses typically seen in human exposures. ACSH specifically rejects extrapolating from high-dose rodent cancer tests to predict cancer risk in humans. ACSH notes, however, that a chemical, whether natural or synthetic, that causes cancer in many animal species (not just in rodents); at many levels of exposure; and in many experiments should be given regulatory attention. ACSH notes further that consideration should be given to setting human tolerance levels to such an animal carcinogen. This rational and reasonable approach is now followed by government agencies in the case of one natural (and usually unavoidable) carcinogen, aflatoxin, a substance produced by a fungus that grows naturally on peanuts, corn, and other products. The Food and Drug Administration, noting the potency of this human carcinogen, has set reasonable and workable limits for human exposure to it.

2010

2009-12-18T15:30:00.000-08:00

Caros frequentadores do blog. Agradeço a sua companhia durante este ano e espero estar aqui para continuar postando no próximo ano. Desejo a todos um 2010 repleto de desafios e de vitórias, tanto no campo pessoal como profissional. Deixei uma mensagem no meu blog não científico (okigami.blogspot.com).
Oro para que Deus os ilumine e abençoe.
Henry Okigami

Toxicidade sinérgica

2009-12-16T13:15:00.000-08:00

O controle de niveis de elementos tóxicos hoje comete, ao meu ver, um erro grave. Sempre analisamos os elementos tóxicos de forma isolada. Ontem comentei a nova visão sobre toxicologia sinérgica. Os estudos já há alguns anos vem avaliando o sinergismo toxicológico, entre metais por exemplo, sabemos que intoxicações com mercúrio ou arsenio associados com nivel alto de manganês apresentam toxicologia sinérgica, ou seja, há uma potencialização da toxicidade. O mesmo eu sugiro ocorrer com uma associação entre cálcio e zinco. Cálcio em excesso, principalmente idosos é associado a depósito no sistema nervoso central, porém o cálcio é um sinalizante intracelular de neurotransmissão glutamatérgica, o zinco é um estimulante da neurotransmissão glutamatérgica, ambos aumentados no corpo podem trazer danos na neurotransmissão. Não é só neste ponto, vamos pegar o selenio, que em excesso é induz ao hipotiroidismo, o lítio em excesso causa a mesma inibição da atividade tiroideana. Mas o selenio baixo também pode levar a hipotiroidismom, daí o litio em excesso tem toxicologia sinérgica ao selenio em excesso ou selenio em falta. Vamos analisar por outro ponto de vista, isoflavonas e selênio. Isoflavonas alteram a atividade da tiróide e o selenio também. Imaginem a somatória do efeito de ambos, mas vamos levar adiante isso para a nutrição em si. Soja fermentada contém isoflavonas oxidadas que são mais ativas, castanha do Pará podem ter muito selenio. Soja fermentada com castanha do Pará rica em selenio pode causar hipotiroidismo subclinico. No dia a dia vamos entendendo as interações. PCBs e metais tóxicos também podem ter sinergismo toxicológico. No futuro nós teremos uma avaliação do risco toxicológico somando os tóxicantes sinérgicos presentes nos alimentos ou no ambiente e o controle de risco ao ser humano melhorará cada vez mais.

Bioquimica

2009-12-07T08:24:00.000-08:00

A cada vez mais creio que a bioquimica é a chave para o sucesso na medicina e na nutrição. Na farmácia é apenas chave do sucesso porque a farmacologia e conhecimento sobre medicamentos influencia muito. Mas conhecer bioquimica e fisiopatologia é o caminho para o sucesso nesta área. O curso de ortomolecular que eu fiz este ano em SP me ajudou muito a conectar melhor bioquimica e doença, bem como o controle da doença. Imaginem-se num campo de batalha. Vencer a batalha é intimamente ligado ao conhecimento, do inimigo e do campo de batalha, isso já dizia Sun Tzu. Bem, o inimigo é a doença, conhecer a fisiopatologia é essencial. A bioquimica é o campo de batalha, o corpo do indivíduo, os relevos. Conhecer os dois é uma chave para a vitória. O exército? medicamentos/suplementos são o exercito, acredito que podemos levar tudo como levamos as táticas de guerra delineadas por Sun Tsu a centenas de anos atrás e conectamos na bioquimica. Em 2009 penso em montar um curso de bioquimica e fisiopatologia, ligando com farmacologia. Acho que não terei muitos alunos, mas será muito gratificante tentar...

Aula via internet - Toxicologia de metais e minerais

2009-12-03T04:57:00.000-08:00

Dia 15 de dezembro, das 20 as 22 horas farei aula sobre toxicologia de metais e minerais que será transmitida via internet. Você precisará pegar uma senha e acessar um sistema chamado hot conference. O curso chegará até você sem custo, patrocinado pela Atman Capacitação, Biominerais e Science Solution. Serão tres aulas ao todo com diferentes temas e no dia 15 definido é o de toxicologia de metais e minerais. Quem tiver interesse entre em contato com o e-mail: contato@atmancapacitacao.com.br.

Anaeróbio ou Aeróbio?

2009-11-29T02:31:00.000-08:00

Vocês já questionaram qual o melhor exercício para obesidade? Ontem no curso de suplementos no esporte discuti com os alunos a eficácia na produção de ATP. Imaginem que a partir da glicólise anaróbia o nosso corpo faz 2 ATPs para cada mol de glicose metabolizada, gerando esqueleto de carbono, como eu falei antes. Quando fechamos a glicólise aeróbia, fazemos 36 ATPs. Então se voce ingerir glicose, amido, ou fazer a gliconeogenese, eu pergunto para os leitores... qual o melhor exercício para queimar mais glicose e formar ATP para obter uma geração de ATP com maior gasto de glicose? Ora, a resposta é óbvia, a glicólise anaeróbia é mais eficaz em perder caloria em função de que o corpo faz em torno de 15 vezes menos ATP a partir do mol de glicose em relação a glicolise aeróbia. Então para perder peso ou tansformar moléculas de glicose de forma a gerar menos energia, aumentando a perda de peso com menos exercício possível, acredito que a glicólise anaeróbia seria a forma mais eficaz porque é menos produtiva em energia. Todos em geral, quando vão perder peso recomendam que o atleta faça aeróbio, mas acredito sinceramente que o anaeróbio lático é a melhor forma de se perder peso rapidamente justamente porque o rendimento em ATP é menor.

Linhaça, dados finais e mitos caindo

2009-11-26T01:12:00.000-08:00

Posto restumo de artigo de revisão sobre linhaça e saúde, um dado para utilizarem no dia a dia baseado em ciência. A linhaça e seus componentes podem melhorar saúde cardiovascular devido numerosos atributos. A linhaça contém 35% de sua massa como óleo, do qual 55% é ácido alfa-linolênico (ALA) (omega-3). Torta de linhaça, que não contém o óleo, mas contém a lignana secoisolariciresinol diglicosídeo (SDG), linhaça, linhaça com baixo teor de ALA, óleo de linhaça e complexo lignana da linhaça (FLC) e a lignana secoisolariciresinol diglicosídeo (SDG) reduzem o desenvolvimento de aterosclerose hipercolesterolemica em 46%, 69%, 0%, 73%, e 34%, respectivamente, em modelo de coelhos. FLC e SDG diminuem a progressão de aterosclerose porém não tem efeitos na regressão de aterosclerose. Supressão de aterosclerose pela linhaça é o resultado do seu conteúdo de lignanas e não resultado do conteúdo de ALA. Supressão de aterosclerose é associado com diminuição de lipidios séricos e atividade antioxidante. Efeitos da linhaça nos lipidios séricos em animais experimentais são variáveis de nenhuma alteração a leve redução. Óleo de linhaça não afeta lipidios séricos, exceto por uma leve redução nos triglicerídeos. Lignanas em geral reduzem colesterol total e colesterol da LDL e aumentam colesterol da HDL. SDG e seus metabólitos tem atividade antioxidante. Linhaça e óleo de linhaça não tem atividade antioxidante, exceto no que eles suprimem a produção de radicais de oxigênio em leucócitos. Óleo de linhaça/ALA têm efeitos variados em mediadores/marcadores inflamatórios com interleucina 1-beta, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-alfa, interferon gama, proteina C-reativa e amilóide A. Doses de ALA menores que 14g por dia ou mais reduzem mediadores inflamatórios. Oleo de linhaça diminui molécula 1 de adesao intracelular, e-selectina solúvel e fator estimulante de colônia de monocitos. Linhaça tem efeitos variáveis em IL-6, proteína C reativa de alta sensibilidade, molecula 1 de adesão vascular celular ou proteina quimioatrativa para monocitos. Linhaça tem uma pequena atividade hipotensora, porém óleo de linhaça não diminui pressão arterial. Entretanto, SDG é um agente hipotensor potente. Óleo de linhaça inibe agregação plaquetária e aumenta tempo de sangramento. Linhaça e FLC não tem efeitos no sistema hematopoiético. SDG é um potente antiangiogenico e antiapoptotico e pode ter um papel na cardioproteção em doença cardia ca isquemica. Em conclusão, linhaça, FLC e SDG, mas não óleo de linhaça, suprimem aterosclerose, e FLC e SDG retarda progressão de ateroscelrose mas não reverte a aterosclerose instalada. Óleo de linhaça inibe produção de radicais livres de oxigênio em celulas brancas do sangue, prolonga tempo de sangramento e em doses maiores, suprimem mediadores inflamatorios. No final das contas, há benefícios da linhaça em saúde humana. Consumir regularmente? eu consumiria a linhaça também por conter outros produtos na composição, como fibras. J Cardiovasc Pharmacol 2009;54:369–377.

Ciência e Deus

2009-11-25T14:32:00.000-08:00

Há uma suposição que a ciência nos afasta de Deus. Não acho que seja assim. Quanto mais eu estudo e mais me aprofundo no conhecimento das moléculas que movem a vida, mais eu acredito que existe não apenas uma grande força por trás disso tudo, mas uma imensa inteligência. Nos últimos meses eu venho estudando mais para me aprofundar e me preparar para 2010 quando começarei a minha pesquisa em câncer. Não é mais surpresa para mim entender mecanismos que imaginava complexos mas se mostram muito simples, na verdade a ciência me aproxima de Deus e me faz cada vez mais admirar ao Senhor. Não apenas a complexidade, mas a lógica e a criatividade são imensas. Já se perguntaram o que existe por trás do universo? Não do ponto de vista força maior, mas do ponto de vista inteligencia perfeita. Considero Deus a inteligencia perfeita. Para fazer o universo como ele é, para montar o quebra cabeças das moléculas na vida como ela é, bioquimicamente maravilhosa, imperfeitamente linda, perfeitamente complexa. É como um recordista universal de queda de dominós, sempre um mecanismo leva a outro, outro e a interligação se torna cada vez mais lógica e inteligível. Vejo Deus como uma força, mas mais como uma força, vejo Deus como uma inteligência perfeita. Criativa, lógica, matemática, intuitiva... onisciente. Por isso entender a bioquimica me aproxima de Deus, só assim posso entender como a vida é. Porém mais que isso, Deus é a inteligência por trás do universo. Que inteligência...

Proliferação celular

2009-11-22T06:43:00.000-08:00

A proliferação celular parte da premissa que a célula necessita estimular a rota biossintética e produzir o que convencionamos chamar de esqueletos de carbono. São esqueletos de carbono os aminoácidos, os carboidratos (deoxiribose e ribose), ácidos graxos e outros. Quanto analisamos o metabolismo celular, entendemos que a rota glicolitica é uma rota que produz energia mas também produz esqueletos de carbono para a biossíntese. De forma interessante, a glicólise anaeróbia é a rota de maior produtividade de esqueletos de carbono, porém a glicólise aeróbia, que completa a anaeróbia também produz esqueletos de carbono. Um produzido pela via aeróbia é o alfa-ceto glutarato que dará origens a inumeros aminoácidos não essenciais para a formação de estruturas, mas também para a produção de substratos enzimáticos, o mais conhecido talvez seja a arginina. Claramente uma célula diferenciada usa preferencialmente a glicólise aeróbia em função de maior rendimento de energia, mas também em função da menor demanda de esqueleto de carbono. Uma célula altamente proliferativa se comporta de forma adversa, priorizando a via glicólise anaeróbia, produzindo menos ATP, mas produzindo mais esqueletos de carbono para biossíntese e proliferação. Esta via geralmente é estimula pelo TOR ou pelo Akt, estes estimulos fazem com que a célula priorize a via glicolise anaerobia produzindo mais esqueletos de carbono estimulando as enzimas no citoplasma da célula levando a estimulo da proliferação. Em atletas anerobios, o exercicio resistido é um mecanismo estimulado pela via TOR e glicolise anaerobia. As células neoplásicas se comportam de forma semelhante a celula proliferativa, gerando capacidade biossintética maior e isso explica sua capacidade de reprodução aumentada e seu alto grau de invasibilidade. Estudos hoje focam TOR para inibição da atividade glicolitica anaerobia na célula neoplásica, diminuindo sua capacidade biossintética. Ao mesmo tempo, a célula neoplásica, bem como a célula proliferativa, utilizam em menor grau a glicolise aerobia, produzindo menos radicais livres, pois estes são produzindos principalmente dentro da mitocondria quando a célula completa o ciclo oxidativo, daí células altamente proliferativas e cancerígenas parecem produzir menos radicais livres, este pode ser outro alvo interessante para tratamento. Imaginamos que uma célula que produz poucos radicais livres tem baixa atividade antioxidante em função da demanda normal, daí um estresse oxidativo brusco pode ser altamente benéfico nas células neoplásicas, mas também pode afetar de forma significativa as células proliferativas.

Atualizações

2009-11-20T09:24:00.000-08:00

A leitura diária é por demais cativante. A dança de artigos cientificos em minha mente é como um caleidoscópio, envolvente. Novas idéias vão prosseguindo e novos projetos vão se brotando. No último grupo de estudos nós discutimos aqui em Campinas a enxaqueca. A enxaqueca é multifatorial, temos vários gatilhos desencadeantes, porém parece que os estudos levam a uma espoleta apenas, o peptideo relacionado ao gene calcitonina. Este gatilho é disparado por vários mecanismos que podem variar do estresse ao hormonio e acaba tendo um efeito na dilatação de artérias e na inflamação no SNC. Outro mecanismo que julgo diferenciado é o mecanismo mitocondrial. Estudos indicam que há enxaquecas que não respondem a nenhum dos medicamentos tradicionais, daí este tipo de enxaqueca parece responder a coenzimas mitocondriais, como a coenzima Q10 e a riboflavina. A próxima evolução de droga para enxaqueca será um bloqueador de peptideo relacionado ao gene da calcitonina, aguardem e vocês verão. Outros dados interessantes de atualização serão feitos no curso do dia 12, mas há uma clareza muito grande hoje sobre o papel da mitocondria no cancer, mais do que antes e também do perfil metabólico diferenciado da célula neoplásica e a célula normal. Isso me deixa muito feliz, cada vez mais feliz porque meu alvo no proximo ano é estudar um tratamento eficaz e quanto mais sabemos sobre a bioquimica e as diferenças, mais fácil é atingir o alvo.

Alimentos e contaminantes

2009-11-13T04:58:00.001-08:00

Olá, as vezes em minhas aulas eu recomendo acessar a ACSH, é um site interessante, segue o link para um texto que eles colocam todo ano sobre alimentos e contaminantes típicos do jantar de natal nos EUA.
http://www.acsh.org/publications/pubID.1743/pub_detail.asp

Serotonina e Glutamato

2009-10-31T02:41:00.001-07:00

A serotonina e o glutamato são interrelacionados. Quando metabolizamos o triptofano, este pode ser metabolizado para produzir serotonina/melatonina. No caso da atividade da indoleamina dioxigenase e da triptofano dioxigenase, ambas metabolizam o triptofano e o 5-hidroxitriptofano para produzir derivados quinurenina ou quinolínico. O caminho é interessante, quando produzimos quinolinico o quinolinico estimula neurotransmissão glutamatérgica, daí o efeito acaba sendo de excitação. Quando produzimos serotonina a partir do triptofano, temos o efeito de diminuição da agressividade e ira. Aumento de glutamato temos aumento da agressividade e ira. Mas a ironia não para por aí, o glutamato é fonte de gaba, daí podemos ter um neurotransmissor inibitório produzido a partir de um neurotransmissor excitatório. Como direcionar? acho que no futuro nós agiremos principalmente no que podemos chamar sistema metabotrópico e não em receptores. Há alguns indícios por exemplo de inibição metabotropica de glutamato e diminuição de mania pela ação da N-acetilcisteína. No final das contas, o cérebro é ainda quele labirinto maravilhoso que nos surpreende a cada dia. Querem controlar a ira e a agressividade no indivíduo? omega-3, n-acetilcisteína, magnésio, glicina. Se quiser, aumente a produção de serotonina no cérebro usando o caminho triptofano/5-hidroxitriptofano.

Dieta

2009-10-29T11:50:00.000-07:00

Sou farmacêutico e, como farmacêutico eu uso suplementos. Mas leio muitos artigos publicados sobre dietas e vou dar minha posição com referencia a suplementos e dietas. O ideal seria que nós apenas tivessemos os alimentos como fontes de nutrientes, todos, tanto calorias como vitaminas, minerais e fitoquimicos. Ocorre que não conseguimos isso, principalmente quando estamos com distúrbios metabólicos. Inumeros fatores interferem para que tenhamos uma dieta ideal, mas podemos ter uma dieta próxima ao ideal e complementar. Talvez tenhamos que mudar o conceito de suplemento para complemento. Eu defendo a idéia de que, no futuro, de posse de informações como nutrigenômica, farmacogenômica e composição de alimentos, no futuro todos tenhamos que complementar a dieta, uma dieta personalizada. Vamos ver um exemplo, eu sou hipertenso.. daí minha dieta deve ser uma dieta especial, rica em flavonóides, polifenóis, magnésio, potássio, vitamina D, vitamina K, omega-3. Para dizer o minimo. Mas a minha dieta protéica deve ter arginina ou bcaa para que eu faça arginina no meu corpo a partir do ceto-glutarato. Mas fibras solúveis também serão interessantes, fitoquímicos como alho, baixar colesterol ou mantê-lo sobre controle estrito, controle de peso com alimentos sacietogênicos, nunca devo ter insuficiência de ácido fólico. Bem, isso é parte da dieta que talvez deva ser complementada, talvez com ácido fólico, vitamina K, etc. Vejo em alguns casos uma descaracterização de valores. A dieta é mais importante que o suplemento (complemento), o suplemento deve apenas complementar a dieta e completar o procedimento. Dou aula sobre suplementos alimentares mas não defendo o uso destes isoladamente e indiscriminadamente, eles são ótimos quando associados a uma dieta ótima. Vejo também "receitas" de suplementos imensas... sou contra. Quem dá muita coisa não sabe o que faz.. eu sempre defendi que o tamanho da receita é inversamente proporcional a competência de quem prescreve. Lógico que há exceções, principalmente pacientes idosos com múltiplas doenças, mas vejo o mesmo com suplementos. Rogo a vocês, trabalhem a dieta do paciente, complemento com o suplemento. Só isso. Não façam do suplemento o alimento do indivíduo. Estudem os novos artigos sobre dietas, são excelentes, há estudos de dietas para inumeras patologias focando em compostos bioativos nos alimentos.

Glutamato

2009-10-29T11:41:00.000-07:00

A neurotransmissão glutamatérgica em receptores tipo NMDA é uma neurotransmissão excitatória e as vezes associada a disturbios de comportamento em doenças neurológicas e psiquiátricas. A neurotransmissão glutamatérgica em excesso é associado a agressão, irritabilidade. Em algumas doenças é associada a neurodegeneração. Este tipo de neurotransmissão é uma neurotransmissão que abre canais de cálcio para propagar a despolarização. Entrada de cálcio por abertura de canais de glutamato. Bem, o cálcio pode ser parcialmente bloqueado por magnésio. Daí o magnésio pode mostrar efeitos ansioliticos por este mecanismo e isso é observado em estudos de suplementação de magnésio. Bem, outra forma é a glicina que é um coefetor. O receptor de glutamato tem dois coefetores, um é a d-serina e o outro é a glicina, só que a glicina tem um efeito menor, daí quando colocamos mais glicina o efeito acaba sendo inibitório. Os estudos clínicos mostram que realmente isso ocorre, a glicina tem efeito ansiolítico. Um modulador de canal de cálcio é o omega-3, isso foi estudado em função de dados mostrando que o uso de omega-3 era associado com uma prevalencia menor de homicidios na população, também um efeito no glutamato. Além disso o omega-3 também tem, pelo menos em animais, aumentado a produção de serotonina, que tem um efeito inibidor da agressividade, somando tudo o resultado são pacientes menos agressivos, menos ansiosos.

Esporte

2009-10-25T04:07:00.001-07:00

Suplementar praticantes de esporte de alto rendimento, ou mesmo melhorar o desempenho de atletas iniciantes ou amadores não é complicado. Existem trabalhos científicos publicados validando o uso de carboidratos, proteínas, cafeína, bcaa, aminoácidos isolados outros, isotonicos e flavonóides nos praticantes de exercício. O ultimo trabalho interessante que li foi sobre a Quercetina, melhorando o desempenho no treino por atuar como anti-inflamatório e diminuir a lesão e dor. Outro dado interessante é associado a deficiencias nutricionais, aí a nutricionista é muito importante porque o atleta não pode ter deficiencia nutricional. Por exemplo, a deficiencia de vitamina D diminui a força e a deficiência de selênio também. Correções nutricionais para otimizar a dieta são fundamentais. Dia 28 farei curso de suplementos no esporte, a arrecadação será voltada para comprar cestas de alimentos. Se voce puder participar do curso e doar eu agradeço. Será em Campinas-SP.

Linha tênue

2009-10-22T16:51:00.000-07:00

Bem, não sei se me tornarei repetitivo, mas insisto sempre em falar sobre a falsa segurança de alguns suplementos. A linha divisória entre um suplemento e um tóxico é quase tão estreita quanto a de um medicamento e um tóxico. Vamos começar com o selênio que quase todos acham que os pacientes precisam usar. Na verdade o solo é a real fonte de selênio para nosso corpo, por intermédio das plantas. Se vivemos numa área onde o solo é rico em selênio, teremos selênio em nosso corpo, talvez em excesso. Há muito os pesquisadores comentam que nos EUA onde o solo é o solo tido como o mais rico em selênio no planeta e na Tailândia onde o solo é o mais pobre, a prevalência de câncer de mama é semelhante. Há também os dados de selenio aumentando risco de câncer de pulmão, diminuindo de câncer de próstata, mas uma verdade é concreta. Deficiência de selênio causa hipotiroidismo e excesso de selênio causa hipotiroidismo. O ferro é outro bem conhecido, metal de transição, cataliza reação de Fenton e gera radical hidroxila a partir de peróxido de hidrogênio e então o ferro em excesso é altamente tóxico e associado a doença cardíaca e diabetes. A deficiência também é problemática, diminuição de atividade de enzimas oxidativas, baixa de metabolismo aeróbico, diminuição no nível de neurotransmissores. O cálcio é outro exemplo interessante, falta de cálcio dá sintomas semelhantes a depressão, por sua participação no metabolismo neuronal. Fraqueza muscular é também parte da deficiência de cálcio. O excesso de cálcio é preocupante em algumas populações, como por exemplo a mulher pós menopausa. O cálcio ionizado tende a depositar em sítios ectópicos, daí o excesso de cálcio em desequilíbrio com fatores calciotróficos leva a, por exemplo, calcificação de placas ateroscleróticas. Arginina em excesso como suplemento pode desencadear ataques mais frequentes de herpes labial. Triptofano em excesso ou em desequilíbrio pode aumentar a neurotransmissão glutamatérgica via formação de ácido quinolínico, ou o próprio glutamato, que por sí é um neurotransmissor, mas também é precursor de GABA. O organismo é complexo e lindo.

Informação e Solidariedade

2009-10-14T15:40:00.000-07:00

Olá, eu pessoalmente acredito em ajudar os outros. Por qual outro motivo escreveria neste blog informações que penso podem contribuir com cada um que lê meus escritos? Bem, todo ano faço um evento para arrecadar cestas de alimentos para a população do vale do Jequitinhonha em parceria com o Luiz Carlos, um contador que teve uma visão. Acredito também em visões. Desculpem ocupar este espaço para isso, mas estou divulgando o curso de suplementos em esporte a ser realizado no dia 28 de novembro de 2009, das 9 as 17 horas em Campinas. Falarei sobre Whey protein e outras proteinas, aminoácidos, minerais, carboidratos em atletas. Convido-os a participarem do curso ou a doarem cestas de alimentos para nosso projeto. Segue abaixo o programa, muito obrigado por contribuirem. Ah, antes que me esqueça, ajudem a divulgar.

Suplementos No Esporte

Objetivo – mostrar e comentar os trabalhos científicos associados a melhora de desempenho em atletas.

Programa
Proteína do soro do leite e outras proteínas
BCAA
Arginina, Ornitina, Glutamina
BetaAlanina
Maltodextrina, Dextrose, D-ribose.
Complexo B
Fitoquimicos (crisina, resveratrol, maca, etc).
Eletrólitos e água
Cafeína, Creatina e Carnitina.

Palestrante
Henry Okigami, farmacêutico, especialista em farmácia hospitalar, especialista em homeopatia, especialista em administração de serviços de saúde. Consultor em pesquisa e desenvolvimento de produtos e processos na industria alimentícia e farmacêutica. Diretor de pesquisa e desenvolvimento da Biominerais. Consultor da Probiotica Labs. Consultor da Tsuru do Brasil. Diretor da Science Solution – Desenvolvimento em nanotecnologia e revestimento.

Data - 28 de novembro de 2009 das 9h às 17h em Campinas-SP.

Investimento – R$ 100,00 (cem reais). Depositar o valor de R$ 100,00 (cem reais) na conta poupança 00960-5/500 do Banco Itaú, Agencia 1370. e enviar fax do depósito com dados completos (nome, especialidade e e-mail) para o Telefone (019) 32780348 ou (019) 33056604 ou para o e-mail ancar.cont@terra.com.br

TOR

2009-10-12T02:22:00.000-07:00

Bem, completando a postagem anterior, o metabolismo via glicolise anaeróbica é estimulado via estimulo de TOR e HIF. O estimulo destes sistemas leva a um aumento na expressão de enzimas associadas a este metabolismo que leva a uma geração de mais esqueletos de carbono para a replicação celular, lembrando que também via formação do cetoglutarato ao finalizar o ciclo do ácido tricarboxílico formaremos com o uso da transaminação via BCAA, glutamato, glutamina, citrulina, ornitina, arginina e prolina, bem como as bases purinas e pirimidinas. Tudo bem desenhado no corpo. Além disso, TOR também é um alvo para metabolismo proteico, leucina e insulina estimulam TOR e daí temos também um envolvimento de TOR no metabolismo e consequentemente ganho de massa muscular. Por outro lado, o aumento na glicolise anaeróbica levará a maior formação de lactato, que será exportado da célula para o meio externo, alcalinizando a área peri-celular da célula sob este tipo de metabolismo, isso pode interferir com a matriz extracelular, que por si só inibe a replicação de células, tornando mais fácil a replicação destas células. O metabolismo é algo lindo de se estudar, cada vez eu me fascino mais e mais com o que leio e descubro. Inibir TOR, inibir HIF mudarão o perfil de metabolismo das células neoplásicas e talvez seja um caminho para tratar cancer.

Cancer e glicose

2009-10-05T03:00:00.000-07:00

A glicose é geralmente o substrato metabólico mais utilizado por nossas células e sofre glicólise no citoplasma e na mitocôndria fornecendo energia e carbono para o metabolismo anabolizante requeridos para a manutenção, desenvolvimento e reprodução celular. Glicólise no citoplasma oxida até duas moléculas de piruvato fornecendo duas moléculas de ATP e NADH por mol de glicose consumidos. Imaginem vocês que este metabolismo, a glicólise anaeróbica, além de fornecer ATP e NADH, fornece também carbono para o metabolismo anabolizante, estes carbonos são utilizados no metabolismo da célula para direcionar o crescimento e proliferação do tecido ou simplesmente para manter as funções celulares. O piruvato pode ser utilizado pela mitocôndria fechando o metabolismo aeróbico ou simplesmente sofrer ação da desidrogenase lática e fornecer o lactato, que também pode ser usado na mitocôndria ou pode simplesmente ser exportado, quando em excesso para fora da célula. O cérebro usa preferencialmente o lactato no metabolismo, pelo menos segundo artigos publicados. Bem, no ambiente normal, como oxigênio, o piruvato vai até a mitocôndria e termina o ciclo do ácido tricarboxílico, formando gás carbônico e mais ATP e NADH. Esta oxidação gera elétrons e metabolismo oxidativo, via transporte mitocondrial, os elétrons são exportados da mitocôndria para citoplasma, este metabolismo gera mais energia e também mais radicais livres e demanda mais antioxidantes, porém este metabolismo aproveita melhor o esqueleto de carbono da glicose e não gera tantos esqueletos de carbono como a glicólise anaeróbica para gerar crescimento e replicação celular. Os metabólitos que sã ogerados na glicolise anaeróbica são importantes para construção do esqueleto de carbono de moléculas importantes para a produção celular, além disso, o ciclo da pentose geral ribose necessária para síntese de ácidos nucleicos e também NADH para reduzir reações oxidativas. O ciclo do ácido tricarboxílico també participa no anabolismo, fornecendo metabolitos como o oxalacetato e alfa-cetoglutarato. Lembrem que podemos produzir aspartato a partir do oxalacetato (lembram da TGO?) e também podemos gerar a partir do alfa-cetoglutarato (usando BCAAs) glutamato, glutamina, citrulina, ornitina, arginina e prolina, e a partir destes purinas e pirimidinas. Os ciclos de formação de energia são também ciclos de produção de tijolos básicos para o metabolismo do esqueleto de carbono para anabolismo do tecido. EStudos tem indicado que as células neoplásicas e as células em tecidos em desenvolvimento tem um ciclo de metabolismo diferenciado. Particularmente as células neoplásicas tem uma alteração metabólica, induzida por TOR e HIF que levam o metabolismo celular, estimulando enzimas citoplasmáticas a preferencialmente consumir a glicose via glicólise anaerobica, gerando lactato, podendo ser de 30 a 40 vezes maior que no tecido periférico não maligno. O metabolismo alterado leva a célula neoplásica a ter um processo anabolizante mais acelerado, visto que este processo leva a uma produção maior de tijolos básicos para o esqueleto de carbono das células, além de fornecer menos energia, o que leva a célula neoplásica a uma adaptação metabólica, captando mais glicose (há dados que mostram presença de receptores GLUT1) e somando a avidez por carboidratos e o estimulo do metabolismo construtivo no esqueleto de carbono, temos uma replicação celular com uma demanda aumentada suprida por alterações metabólicas associadas a TOR E HIF. Em tempo, a célula neoplásica com estas características tem uma taxa menor de formação de radicais livres porque o metabolismo mitocondrial está diminuido. HIF e TOR são alvos de tratamentos anti-cancer que estão sendo pesquisados atualmente.

Blogar

2009-09-29T17:08:00.000-07:00

Olá, meu blog foi contaminado, não sei porque foi considerado que é um blog spam. Solicitei desbloqueio, acho que é o acesso a aula, pensava hoje em deixar aqui a noticia que postarei minhas aulas nos congressos da semana passada, 7 no total, mas não sei como farei. Vou avaliar, solicitei desbloqueio, vou esperar. Enquanto isso montarei minhas aulas.

Qual a sua idade?

2009-09-23T03:51:00.000-07:00

Olá, esta semana farei 8 palestras ao todo em três eventos. Um evento é o congresso de nutrição funcional, acho que encontrarei muitos de vocês lá. Bem, estou lendo muito ultimamente sobre um marcador interessante de envelhecimento, grosseiramente poderia falar como tamanho dos telomeros, medidos em leucócitos. Estudos tem se voltado para este tipo de medição. Realmente acho bastante interessante este fato. Há muito se tenta avaliar a idade bioquimica das pessoas, há até uns cálculos malucos que envolvem dados bioquimicos, valores de exames laboratoriais, etc. Não sou contra. Apenas hoje parece que se sedimentará um novo sistema para avaliar idade biológica. Comprimento de telomeros. Na verdade o comprimento de telomeros pode avaliar não o tempo de vida, mas a qualidade de vida, e mais, pode avaliar a perspectiva de vida no futuro. A evolução da biologia molecular nos dará uma identidade molecular, esta identidade molecular será usada no futuro para identificar sua idade e sua perspectiva de vida, bem como também poderá indicar a eficácia de intervenções anti-envelhecimento. Talvez num futuro próximo antes de iniciar um relacionamento voce deva perguntar não qual a sua idade, mas qual o tamanho do seu telomero. Telomeros maiores podem ser sinal de hábitos de vida saudáveis somados a idade jovem, e associando a isso, perspectiva de qualidade de vida futura. Além disso, também poderemos pedir, ao invés de um curriculum sua avaliação de polimorfismo, que indicaria riscos de doenças associadas a genes. Mas isso não é tudo. Hoje li um artigo legal sobre comprimento de telomeros e poluição. A ingestão de tolueno e benzeno via respiratória devido a emissão de gases por queima de combustível fóssil é associado a telomeros menores. Também vi um artigo legal sobre uso de antioxidantes, vitaminas e minerais a telomeros maiores em mulheres pós-menopausa. O futuro está chegando mais perto...

Selênio

2009-09-18T19:14:00.001-07:00

Estou ficando velho... na verdade esta é uma constatação diária. Mais do que diária, a cada hora, a cada minuto ou a cada segundo. Mas esta afirmação... ou dúvida, não é por conta do tempo, é por conta da memória. Não me lembro se escrevi sobre selênio. Mas se escrevi me perdoem, se não, ok. Selênio se chama selênio em homenagem a Selene, a deusa da lua, isto se deve ao fato de que, quando descoberto, o selênio apresentava uma cor que lembrava a lua cheia. Sais de selênio podem ser levemente amarelados/dourados ou até mesmo vermelhos intensos. O descobridor associou o selênio a cor da lua cheia, por isso o seu nome. O selênio na tabela periódica está na turma do oxigênio, junto com enxofre e outros. Isso dá uma idéia da sua posição. Quanto mais leio sobre selênio mais me intrigo sobre o selênio. A sua distribuição nos alimentos depende exclusivamente da interação do solo e a planta ou o animal que vive na região, mas depende também da concentração original de enxofre na planta ou animal. Selênio ocupa a posição do enxofre nos aminoácidos sulfurados, originando selenocisteína, selenometionina e daí selenoproteinas. Então eu sempre defendo a idéia de que, se o solo é rico em selênio, a planta terá selênio, caso contrário não. Esta afirmação vem de estudos mostrando que a concentração de selênio na castanha do pará varia de 0.2 a 5.0 mg/100g dependendo da origem. Bem, isso vai mais além, vejo médicos e nutricionistas recomendando ingerir castanha do pará (na verdade do Brasil) como fonte de selênio, isso pode ser bom ou ruim, dependendo da região originária do produto. Mas o fato não é apenas este. O selênio é um elemento essencial mas tóxico e ao meu ver tem a janela bastante estreita, a toxicidade anda bem junto a essencialidade. Estudos mostram que quando se ingere pouco selênio há hipotiroidismo, o mesmo ocorre quando se ingere muito selênio... Quanto? muito segundo um estudo que eu li em humanos é 250mcg a mais por dia. Também há estudos que o consumo de selênio diminui a prevalência total de câncer, principalmente próstata, mas aumenta de pulmão. Há outros dados preocupantes, estudos em adultos americanos mostra que a prevalência de diabetes tipo 2 aumenta com o aumento do consumo de selênio. Faca de dois gumes. Hipotiroidismo, câncer de pulmão e diabetes tipo 2 são riscos de elevado consumo de selênio. Estudos avaliando presença de selênio em castanha do Brasil mostram que algumas castanhas podem conter até 400mcg de selênio cada uma, o que por si gera uma dose altíssima se comparado a DRI de selênio. No final das contas, não devemos preocupar só com o selênio, os estudos com cálcio, ferro, zinco, cobre, cromo e selênio são preocupantes quando ingerimos uma quantidade muito alta ou uma boa quantidade todo o dia, há indícios também envolvendo potássio. Equilíbrio é a saída. Como obter? Não faço a menor idéia.

Metais pesados - Aula de Manaus

2009-09-12T18:07:00.001-07:00

Agora vai, a aula de Manaus está neste endereço.

http://www.mediafire.com/file/nzyezz3mzny/MetalManaus.wmv

Molibdênio e tungstênio

2009-09-12T05:22:00.000-07:00

Estou blogando com menos frequencia, o trabalho tá tomando muito tempo e confesso a vocês, há um pouco de preguiça influenciando. Acho que estou chegando ao meu limite de estresse, ainda há alguns probleminhas adicionais, mas nada que não se resolva com relativa facilidade e passar do tempo. Bem, a essencialidade de um elemento pressupõe algumas regras, as mais importantes são: 1 - a ausência do elemento causa alteração de funcionamento do tecido podendo causar anormalidades anatômicas. 2 - a reposição deste elemento corrige as anormalidades desenvolvidas. 3 - o elemento não pode ser substituído por outro. Estas três regras são as que eu vejo como principais. Bem, ela não é totalmente obedecida pela bioquimica, vejam por exemplo enxofre e selenio, em algumas reações químicas ambos podem se substituir, lógico que há déficit de produtividade na reação, mas pode ocorrer. Outro fato é o magnésio e o manganês, há alguns passos bioquimicos onde eles podem se substituir, ainda levando a problemas. Ainda há a vitamina B3, que teoricamente é uma vitamina essencial, mas o nosso corpo produz a partir do triptofano (60 para 1), tornando ela não tão essencial assim, porém ainda não exclui a necessidade de ingestão da vitamina B3 na dieta. Há um exemplo muito mais interessante... molibdênio, essencial para o cofator molibdênio pode ser substituído em todas suas reações pelo tungstênio, ou seja, há deficiencia nas enzimas que usam o fator molibdênio quando há falta de molibdênio e tungstênio.A essencialidade é relativa em alguns casos, assim como a produção endógena é relativa em muitos casos.

Cálcio e Cálculos Renais

2009-09-06T12:43:00.000-07:00

Ontem no curso de ortomolecular que estou fazendo em SP montei com os alunos uma formula de suplemento de cálcio. Os problemas do cálcio tem a ver com a quantidade, excesso de cálcio pode levar a depósito em tecido mole, como artérias. Depende de vitamina K e vitamina D para que haja uma eficácia maior para depósito no osso. Bem, o tema não é esse. Sabemos que formadores de cálculo renal teriam risco aumentado quando usam suplementos de cálcio. Separamos normalmente os com cálculo de oxalato naqueles que tem acidose renal e são individuos que formam oxalato no corpo ou que ingerem oxalato na dieta. Ambos poderão formar cálculos de oxalato de cálcio. Bem, o que se faz hoje é induzir uma alcalinização da urina para inibir a reabsorção tubular renal de oxalato e diminuir a excreção urinária de cálcio, retendo ao máximo para depositar no osso. Sabemos que o citrato induz a citratúria e alcaliniza a urina. Sabemos que o potássio inibe a excreção urinária de cálcio e sabemos que o magnésio melhora resistencia óssea e diminui a produção endógena de oxalato, o que é válido também para a piridoxina. Associação de piridoxina com citratos e magnésio são usados para prevenir recorrencia de cálculos de oxalato. Então seria logico e interessante em formadores de cálculo usarmos cálcio, potássio e magnésio na forma de citrato, associar a fórmula piridoxina, vitamina K e vitamina D. Taí uma fórmula segura para osteoporose em formadores de cálculos de oxalato de cálcio. Dose? forneci no curso de ortomolecular e em respeito aos alunos lá presentes não comentarei aqui, mas qualquer profissional capaz conseguirá montar as doses a partir de busca em literatura.

Dia da Nutricionista

2009-08-31T13:48:00.000-07:00

Sei que muitas nutricionistas frequentam este blog, nada mais justo que homenageá-las no seu dia. Eu acredito que a importância da nutricionista em nossa vida vai aumentar cada vez mais e mais. Felizes de vocês que estão abraçando uma profissão de grande futuro. Parabéns a vocês nutricionistas pelo seu dia. Bjs

Racionais... nem tanto

2009-08-21T04:11:00.000-07:00

Eu sempre brinco em minhas aulas sobre o comportamento humano. O que me trouxe para este tema hoje foi um estudo da Universidade de Maryland mostrando que numa espécie de pássaros, a fêmea é atraída pela inteligência do macho. Geralmente em animais o diferencial é o poder, força, domínio. Em animais que vivem em bandos isso é típico, o macho dominador (mais forte) passa seu DNA para a prole. O diferencial de animais que vivem em casais pode ser diferente, pode ser outra a necessidade da reprodução, não especificamente a força e sim a capacidade de sobrevivencia, que nem sempre está associado a força em si. Peguem nós, humanos. Vivemos em sociedade mas convivemos em forma de casais. Qual é o diferencial da vida humana? Inteligência? Beleza? Força?. Bem voltando as minhas aulas, o homem é atraído a primeira instância pela mulher pelo aspecto reprodutivo. Quadris largos, mamas desenvolvidas são analisados para avaliar capacidade reprodutiva, o DNA masculino sobrepõe a racionalidade e leva o homem a ser atraído primeiro pela mulher que tem um quadril apropriado para circundar e proteger o útero onde ele depositará sua descendência. A mama igualmente desenvolvida para alimentar sua descendência, mas esta é a primeira análise e não a análise definitiva. Depois de um período de convivência, até mesmo após o período reprodutivo, este interesse não será mais o mesmo, daí primordial para a convivência será o companheirismo e inteligência. O mesmo acredito que ocorra com as mulheres, são atraídas pelo que podemos chamar de macho alfa, o que se sobressai, forte, musculoso, atraente. Mas também cai no mesmo círculo do homem, após um tempo estas características perdem seu valor, mesmo porque regridem consideravelmente com o tempo e daí fica a necessidade do companheirismo e da inteligência. O pássaro é o exemplo da evolução da reprodução das espécies. No futuro o sexo feminino será atraído pelo sexo masculino por diferenciais alternativos ou evoluídos, acredito que serão a inteligência e a capacidade de sobreviver na sociedade selvagem capitalista... capacidade financeira. Capacidade financeira será definida cada vez mais por inteligência, diferentes tipos de inteligência, todas relacionadas ao sucesso financeiro. O mesmo ocorrerá com o sexo masculino em relação ao feminino, seremos atraídos por mulheres inteligentes e capazes de vencer na sociedade capitalista selvagem. Presumiremos como espécie que juntando elementos diferenciados faríamos uma prole diferenciada pela inteligência. Parece uma análise fria demais para os corações mais românticos, mas não é. Mesmo uma mulher moderna cede aos encantos do romantismo e da atenção, e isso também é uma forma de inteligência. Talvez este texto devesse estar no meu outro blog (escritos aleatórios), porém a inteligência e o comportamento são reflexos de nossa bioquímica. O macho alfa, musculoso, forte, dominante é pura testosterona. A mulher de quadril largo, mamas grandes também é puro estradiol e progesterona no desenvolvimento. O macho alfa é agressivo e isso é testosterona. Mesmo a escolha feminina sobre o macho e a masculina sobre a fêmea terão seus padrões mudados gradativamente. O macho alfa não será um companheiro para convivência, ele foi desenhado para tempos onde prevalecia a força, hoje quem prevalece é a inteligência, que não é caracteristica do macho alfa. Há também o fato de que os machos alfas são agressivos e a agressividade não será a caracteristica dominante na sociedade futura, a caracteristica dominante será a sociabilidade. Voltando ao tema hormônios, hoje fazemos nossas escolhas de forma inconsciente baseado na força dos hormônios sobre nossos neurônios e isso sempre existirá, mas perderá poder para a inteligência novamente. Quem lê este texto hoje eu pergunto... vocês escolheriam um companheiro(a) para conviver ou para reproduzir? ou ambos? A escolha é óbvia, numa sociedade onde ainda o casal é a célula básica inicializadora da família, a convivência será priorizada pela escolha do companheiro levando em consideração a inteligência e a sociabilidade. Quando digo sociabilidade quero dizer capacidade de convivência, tanto em grupo quanto em casal, e aí eu evoco um pouco do que posso chamar de maleabilidade hormonal. Caracteristica da mulher ser mais maleável que o homem, a capacidade de ser mais maleável é mais típica do estrogenio que da testosterona, logo o homem terá que se feminilizar um tanto. Ser um pouco mais feminino mas sem perder a masculinidade. Mas não por efeito hormonal, por efeito da inteligência.

Arginina

2009-08-18T14:43:00.000-07:00

A arginina não é um aminoácido essencial. Pelo menos consta que o corpo produz a arginina a partir do cetoglutarato, passando pelo glutamato, glutamina e citrulina e ornitina. Daí chegamos a arginina. Bem, a arginina tem papel importante no organismo, o mais importante é ser fonte de óxido nitrico (minha opinião). Sofre ação da óxido nitrico sintetase (NOS) que pode ser constitutiva ou indutível e produz NO que além de ser o fator de relaxamento do endotélio é um neurotransmissor importante em várias funções. Estudos deste ano tem demonstrado a aplicabilidade da arginina em várias áreas. Há mais ou menos 7 anos, as revistas da American Heart Association começaram a publicar artigos usando arginina EV, VO em vários casos, sendo o mais interessante em angina e... surpresa!! arginina melhorou dor anginosa. Mas o magnésio também, taurina também, l-carnitina também... Bem, mas voltando a arginina. Esta estimula a imunidade celular, provoca liberação de hormonio de crescimento e insulina, estudos usando o octreotide mostraram que a liberação de hormonio de crescimento é via insulina, isso explicaria porque a liberação de hormonio de crescimento é parcialmente cegada pelo uso de arginina mais exercício... Estudos indicam que a arginina é um anabolizante para fibroblastos e miócitos, daí estudos em pele mostram benefício no tratamento tópico de rugas. Mais além, estudos mostram que o efeito de drogas antihipertensivas é melhorada com o aporte de arginina e não só isso, o tempo de efeito mantido é maior. Recentemente saiu um artigo de arginina e sinvastatina, sendo que a arginina adicionada a sinvastatina mostrou efeito antihiperlipemiante, diminuindo triglicerídeos e protegendo o fígado inibindo o aumento nas enzimas hepáticas. Hoje recebi um artigo mostrando que a arginina diminui resistencia periférica a insulina e melhora função endotelial nos pacientes pós cirurgia bypass cardíaco. Tá tudo mudando, estudos sendo publicados, informações chovendo aos montes. Atualizem-se pois só assim farão a diferença.

Bariátricos

2009-08-09T07:34:00.000-07:00

Pacientes bariátricos em sua grande maioria acabam por ter deficiencia de nutrientes. Esta deficiência estende-se desde minerais, oligoelementos, vitaminas do complexo B e agora vitamina A. Conhecidamente, a suplementação de algumas vitaminas devem ter como opção a forma injetável como ataque, como por exemplo a tiamina e a vitamina B12. Fui questionado quanto a suplementação adequada ao bariátrico. Vitaminas a opção seriam doses elevadas, como a tiamina, usamos em torno de 100mg ao dia. Vitamina B12 a via bucal seria uma boa opção. Minerais e oligoelementos são mais dificeis. O grande erro que vejo nas formulas é o uso de minerais e oligoelementos na forma inorganica de baixa solubilidade em pH não ácido. Peguem por exemplo o cálcio, óxido, carbonato, cálcio de ostra e o fosfato não são boas fontes, simplesmente porque no intestino o cálcio deverá estar na forma ionizada para sofrer permeação paracelular. O magnésio é o mesmo caso, estendo este caso para os outros, zinco, ferro, cromo etc. A idéia básica é trabalhar com formas soluveis em pH 4-6 para que eles possam ser absorvidos. Imagino que não se pensa muito nisso, imagino que simplesmente se administra os produtos e pronto, mas o paciente bariátrico é um paciente com uma síndrome disabosortiva sui generis. Deve ser analisado o tipo de cirurgia e o grau de mudança no sistema gastrointestinal.

Vitamina K

2009-08-04T08:53:00.003-07:00

Olá, postei uma aula sobre vitamina K, parecida com a aula que ministrei no congresso de prática ortomolecular. O arquivo é grande, mas tentem baixar e ler.
http://cid-b61a3d135f0b0ef1.skydrive.live.com/browse.aspx/.Public?uc=1

Radicais Livres

2009-08-03T03:32:00.001-07:00

Neste final de semana ministrei curso sobre radicais livres em São Paulo, primeira parte do curso de ortomolecular, 5 módulos. Bem, radicais livres são moléculas ou átomos com um elétron não pareado na última camada, isso resulta em moléculas altamente reativas. Para se ter uma idéia, o radical livre hidroxil, uma hidroxila sem carga negativa, tem a vida de um bilionésimo de segundo. Considerada a molécula mais reativa do universo, este radical livre, gerado ao lado de uma molécula qualquer, reagirá com esta molécula. O superóxido, outro radical livre, é considerado ter a vida de um milionésimo de segundo. Gerados ao lado de um DNA, oxidarão o DNA. Gerados ao lado de uma proteína, oxidarão a proteína. Gerados ao lado de um lipídio insaturado, oxidarão o lipídio. Este é o problema. Gerados aos milhões, milhões de reações que deverão ser reparadas pelo organismo. Antioxidantes são substancias que inibem a oxidação de moléculas biológicas importantes com um conceito muito simples... oxidam primeiro. Tocoferol protege os lipídios da membrana oxidando. A diferença é que o tocoferol tem um sistema de recuperação (ou redução), ou seja, a glutationa e a vitamina C reduzem o tocoferoxil (nome do tocoferol oxidado), transformando-o em tocoferol. Mas a vitamina C se oxida, daí a glutationa e o NADPH reduzem a glutationa oxidada para glutationa reduzida. A glutationa oxidada é reduzida pelo NADPH, que é reduzido no ciclo do ácido tricarboxílico. Fim. A grande diferença é que o antioxidante em geral é oxidado e, após oxidado é reduzido se for uma molécula endógena que tenha um mecanismo fisiológico de redução, ou eliminado ou forma um produto neutro se for uma molécula exógena. Dai não há lesão as biomoléculas. Um sistema de proteção dinâmico. Então radicais livres e antioxidantes devem ser considerados no seu dinamismo de reação. Administrar um antioxidante sem considerar o dinamismo da recuperação é um erro. Há outros antioxidantes, como polifenóis, ácido lipóico, FADH2, etc. Todos devem ser considerados ao usar o sistema antioxidante. Além disso, antioxidantes devem mirar órgãos ou mecanismos de geração de radicais livres. Um mecanismo mirado é a reação de Fenton, que gera radical livre hidroxil a partir do peróxido de hidrogênio resultante da dismutação do superóxido pela enzima superóxido dismutase. O ferro é o catalisador da reação, logo diminuir ferro livre no sítio de geração de peróxido de hidrogênio é um alvo interessante. Outro alvo pode ser a geração do oxigênio singlet, que é gerado pela ação de radiação ionizante, por exemplo a radiação ultravioleta na pele. O betacaroteno é ótimo para esta finalidade. Outro dado, radicais livres são essenciais a vida. Antioxidar não é o caminho, o caminho é controlar o excesso produzido. Quem sabe fazer isso? Tentei ensinar isso no curso de ortomolecular, acho que consegui, mas estudar e ler sempre é a grande saída.

Publicações

2009-07-24T16:22:00.000-07:00

Após um tempo de ausência volto para comentar alguns artigos. De trás para frente, o ultimo artigo que li foi interessante e reforça o uso de antioxidantes em melasma. Procianidinas do Pinus pinaster, associado a vitamina C e E e betacaroteno demonstrou em estudo publicado no Journal of Experimental Dermatology, melhorar melasma diminuindo pigmentação da pele. Já não é o único trabalho, há trabalhos com o mesmo extrato e com chá verde. Por sinal, com o chá verde teve um artigo publicado mostrando proteção contra radiação ultravioleta quando aplicado topicamente. Outros artigos interessantes tem a ver com o que se designa hoje de lipotoxicidade. O consumo de ácidos graxos trans são bem conhecidos quanto a seu maleficio a saúde, porém os saturados em geral também demonstram este efeito, que podem ser contrapostos por monoinsaturados e poliinsaturados. A tempo, poliinsaturados devem ser analisados quanto o tipo do omega-3 ou 6. Diminuir saturados, aumentar monoinsaturados, diminuir ácido linoleico e aumentar omega-3 parece ser um bom procedimento geral.
Outro artigo é sobre fibrose hepática por hepatite C, publicado no Clinical Liver Disease, mostrando substancias que inibem fibrose, o interessante é a presença de um flavonóide muito conhecido, a quercetina. Dados são cada vez mais interessantes. Outro artigo legal foi um artigo publicado na revista Helicobacter. O estudo associou a terapia antimicrobiana com antioxidantes (C e E) em comparação a apenas terapia antimicrobiana. O resultado é interessante, enquanto a terapia comum deu mais ou menos 60% de erradicação, quando acrescentamos vitaminas a erradicação cresce para 90%. Mas não é o primeiro, há outro associando quelantes de ferro (lactoferrina) melhorando a eficácia da terapia antimicrobiana, acredito que outros quelantes também faça o mesmo, como polifenóis. Num proximo momento voces verão comentários ou terão contatos com artigos com polifenóis, probioticos e vitaminas E e C para aumentar eficácia de terapia antimicrobiana, é só esperar para ver.

Home Page

2009-07-12T11:20:00.000-07:00

Olá, estou lançando a minha home page. Na verdade ela está em fase de teste porém voces podem acessá-la no endereço www.sciencehealth.com.br, A home page fornecerá artigos gratuitos para quem quiser baixar, um artigo a cada 24 horas. Há outras áreas de acesso, porém estes estão em desenvolvimento. Cadastrem-se, em breve o meu blog migrará para a home page. Espero que aproveitem. Lembrem-se, chequem suas fontes, não confiem cegamente em informações repassadas, chequem as mesmas. E mais, estudem por artigo cientifico, é a única forma de crescerem.

Pré e Pró

2009-07-07T06:49:00.000-07:00

Fibras prebioticas tem sido estudadas cada vez mais e mais. Dados indicam que as fibras prebioticas tem aplicação em controle de peso, na verdade os últimos trabalhos são bastante contundentes quanto ao consumo de fibras e perda de peso, mesmo fibras isoladas, segundo os estudo tem a ver com GLP-1. Outros dados estão relacionados a fibras prebioticas e imunoestimulação, efeito bifidogenico na flora e também auxilio no controle de colesterol. Há outros estudos em andamento, o mais interessante associa diferentes fibras a produção de resultados de fermentação diferentes, ou seja, ácidos de cadeia curta são originários da ação de bactérias probióticas em fibras prebioticas e o tipo de fibra e o tipo de bactéria direcionarão a produção de diferentes ácidos. O alvo na minha opinião é sempre o ácido butirico, não apenas por seu efeito no pH intestinal, mas também porque estudos tem demonstrado que o ácido butirico per si tem efeito anti-inflamatorio. Estudos publicados associando ácido butirico e sulfasalazina mostram que há um efeito sinérgico e benéfico ao paciente. O mesmo quanto a probióticos, cepas diferentes tem mostrado efeitos diferentes. Um dado foi publicado este ano, o L. acidophillus é a cepa de escolha para efeito na pele e alergia, sendo que outras cepas parecem não ter efeito tão bom assim. Uma dúvida que sempre encontro em eventos é o horário de administração de probioticos. O que mata o probiotico é o ácido clorídrico e os ácidos biliares. Proteger os lacttobacilli destes agressores pode ser interessante. A pergunta é, quando? Eu respondo baseado em medicamentos lábeis ao pH, nós sempre administramos as refeições de preferencia com uma dieta rica em vegetais e pobre em gordura. Ouço que falam por aí que tem que ser em jejum, mas há artigos mostrando que o melhor momento é as refeições. Peguem uma droga como a garra do diabo. O harpagosídeo é destruido no pH do estomago, a administração é em jejum. O bolo alimentar protege o probiotico da agressão direta. Outro dado, quanto menos rica em lipidios e proteinas a dieta quando administrado probiotico, melhor. Menos CCK será liberada e menos ácidos biliares serão secretados. E cepas, variedade de cepas é sempre importante, a não que tenhamos na mira um efeito especifico.

Intestino e aminoácidos

2009-06-28T16:14:00.000-07:00

Há algumas semanas atrás a revista Aminoacids publicou um artigo interessante fazendo uma ligação com referencia a aminoácidos e saúde gastrointestinal. Ao contrário do que todos pensam, o aminoácido importante para síntese de matriz extracelular e consequentemente o aumento de função barreira, bem como o aminoácido importante para síntese proteica não é a glutamina... é a arginina. Estudos indicam que a arginina estimula diretamente o mtor (mammalian target of rapamycin) e que este estimulo leva a síntese proteica. Como uma orquestra afinada, a glutamina é usada diretamente no ciclo da pentose tornando-se uma fonte de energia para o enterócito. Daí temos a síntese proteica pela arginina e a energia pela glutamina. Vou mais além, o intestino usa a leucina para transformar o glutamato e ceto-glutarato em glutamina. Ou seja, leucina acaba sendo importante para a função intestinal e também para o fígado (já escrevi sobre este tema aqui), mas o glutamato também é importante para o fígado, participa na formação da glutationa, que é detoxificante hepático e corporal com relação a radicais livres, xenobióticos nucleofílicos e metais tóxicos. Imaginem, cetoglutarato precisa de leucina para formar glutamato. Glutamato precisa de leucina para formar glutamina. Glutamina origina citrulina, ornitina e arginina. Ornitina dá origem a poliaminas e a pirrolidone-5-carboxilato e posteriormente a prolina. Prolina é um aminoácido limitante na síntese de proteinas com ramificações, como o colágeno da matriz. Junte tudo num caldo. Glutamina é importante, arginina é importante e leucina também. Leve isso ao sistema gastrointestinal como um todo. Glutamina, arginina, leucina e n-acetilcisteína. Todos terão uma função importante no sistema, estimulando a síntese de proteína, formando prolina, estimulando colágeno, melhorando a função barreira da matriz intercelular intestinal. Enterócito usa glutamina para produção de energia porque precisa produzir energia para síntese proteica estimulada pela arginina. Prolina originária da glutamina é substrato para produção de colágeno. N-acetilcisteína fornece cisteína de boa disponibilidade para formação de glutationa, glutationa atua como detoxificante hepático. Uma boa pedida, arginina, glutamina, leucina e n-acetilcisteína.

Ecos da Health Ingredients

2009-06-19T12:10:00.000-07:00

Fui dar aula na Health Ingredients na terça feira. Fui lá falar pela Mastersense sobre omega-3, lançaram um omega em pó, padronizado em DHA e EPA. Bem, este foi o ponto da minha aula. Bem, mas foi interessante, vi fornecedores de inúmeros produtos que, teoricamente seriam acrescentados em alimentos para beneficios a saúde. Nem todos serão aprovados, mas alguns são bastante úteis. Vi um extrato de Trigonella fenugreek padronizado em hidroxileucina, a hidroxileucina será um grande produto no futuro, os estudos mostram melhora do efeito da insulina, é o efeito da Trigonella, usada em diabetes na india. Vi também um extrato padronizado em floridzina, da maçã. Este flavonóide inibe a alfa-amilase e estimula a secreção de glicose na urina, um efeito dual no diabetes melitus, seria um ótimo sinérgico para o tratamento tradicional ou mesmo suplementos, como o cromo. Também me chamou a atenção um produto que é um peptidio numa sequenca prolina-prolina-isoleucina. Toda sequencia peptidica prolina-prolina mais um aminoácido ramificado tem efeito inibidor da enzima conversora de angiotensina, e assim é com este peptidio, não sei se liberarão o produto, mas é um produto bom para o mercado. Aliás, foi publicado um estudo há umas tres semanas mostrando que o consumo de leite fermentado tinha efeito benéfico na hipertensão arterial. Vários lançamentos interessantes. Mas o ponto que eu foquei foi o omega-3, a tendencia hoje é aumentar a ingestão de omega-3 na população, porém botar todo mundo para ingerir cápsulas é uma discrepancia. Então ocorre que as industrias estão pensando em por omega-3 em tudo, daí nós podemos por exemplo, com este produto inovador, acrescentar omega-3 (EPA + DHA) num suco, numa geléia, num biscoito, bolo, leite, etc. Assim ao consumirmos os alimentos do dia a dia, ingeriríamos os produtos meio que sabendo mas não percebendo.

Pele, nutricosméticos, cosmecêuticos

2009-06-11T13:53:00.000-07:00

Esta semana saiu a revista Cosmetics & Toiletries onde eu participo de um tema sobre nutricosméticos. O termo é obvio, podemos abranger este de duas formas. Cosméticos que nutrem, fornecendo elementos essenciais a função da pele, promovendo mudanças bioquimico/fisiologicas que trazem benefício cosmético a pele. Ou suplementos que ingeridos, também promovem mudanças que trazem beneficio cosmético a pele. A idéia central é que, nutrientes fornecidos de forma adequada tem benefício a pele. Isso é publicado de tempos em tempos pela literatura nas mais variadas revistas. É histórico. O primeiro trabalho que li foi da década de 1970-1980, não me lembro com certeza, na mesma revista Cosmetic & Toiletries em lingua inglesa, uma associação de gelatina + glicina e seu beneficio em rugas. Este foi o primeiro trabalho que eu li, não sei se o primeiro publicado. Continuei acompanhando trabalhos e de tempos em tempos eu me deparava com trabalhos sobre colágeno hidrolisado e beneficio a pele (até hoje não está definitivamente comprovado o modo de ação), óleos essenciais, vitaminas (com relação a proteção solar e ultravioleta), minerais (zinco, selenio e silício). Aminoácidos sulfurados também tem papel importante na formação das proteínas fibrosas, a queratina especificamente. De alguns anos para cá são publicados artigos sobre beneficio de suplementos e até extratos vegetais e pele, a saber: silício na forma de ácido ortossilício tem demonstrado melhorar a produção de matriz extracelular e também de proteínas fibrosas, melhorando cabelo, unha e pele. Colágeno hidrolisado tem demonstrado beneficio na produção de matriz também, hidratação da pele e consequentemente rugas. Acredito que o efeito do colágeno é devido a sua riqueza em aminoácidos quer participam de um ciclo único metabólico, ácido glutamico, arginina e prolina. O que mais me surpreende hoje é o óleo de borage (saiu escrito errado na revista), que devido a presença do ácido gama-linolenico, estimula a produção de ceramidas na pele, ceramidas tem função barreira, diminuindo a perda de água transepidérmica, melhorando hidratação e rugas. Por outro lado, a função barreira inibe translocação de antígeno, diminuindo respostas alérgicas e associa-se ao fato de que o ácido gama-linolenico via formação de ácido dihomogamalinolenico levará a produção de prostaglandina E1, que é imunossupressora. Vamos além, vitamina A, C e ácido lipóico tem sido associado a diminuição da lesão por radiação ultravioleta na pele, junte-se a estes os estudados extratos de Camelia sinensis, Polypodium leucotomos e Pinus pinaster, todos estudados para uma finalidade, diminuição da inflamação e lesão pela radiação ultravioleta em pele normal e pele sensível. Ainda há muito o que evoluir. Por exemplo, acredito que determinados ativos presentes em plantas que tenham efeito inibidor de NF-kB podem ser ingeridos para obtenção de um efeito anti-inflamatório na pele. A niacinamida tem demonstrado inibir a imunossupressão induzida pela radiação solar, vislumbrando no fim do túnel uma luz na prevenção de cancer. Some-se os efeitos de selenio, zinco e outros produtos aplicados topicamente teremos então uma verdadeira nutricosmética.

Ferrado

2009-06-10T18:05:00.000-07:00

Há muito se fala sobre os riscos do ferro. O ferro é um oligoelemento essencial, importante em enzimas oxiredutoras por sua caracteristica de transitar valencia, tipo de +2 para +3 e o seu retorno. É importante componente da hemoglobina por este mesmo motivo, e também de enzimas várias. Bem, a deficiencia de ferro é bem caracterizada e é considerado um problema endemico em populações desnutridas. Outra face do ferro é o seu excesso. A primeira pergunta é quanto é o excesso de ferro no corpo, tendemos a acumular ferron tanto que não temos modo de excreção de ferro como temos por exemplo para zinco, cálcio, magnésio. Daí temos uma tendencia fisiológica a acumular ferro no organismo e este acumulo traduzido pela concentração de ferritina sérica pode causar transtornos sérios. Há comprovação que o ferro livre catalisa reações de Fenton e Haber Weiss, levando a formação de radicais livres. No caso da Fenton, o ferro catalisa a formação de radical livre hidroxil a partir de peróxido de hidrogenio, porém para fazer isso o ferro tem que estar na forma livre. O ferro ligado a ferritina tem suas valências fechadas ou ocupadas, daí a ferritia serve como padrão para avaliar o acumulo de ferro, mas eu acredito que o ferro livre é mais importante que o ferro da ferritina, mesmo tendo ferritina baixa, se o ferro livre estiver alto, haverá catálise. Alguns dados são interessantes. Hoje a presença de ferro na placa aterosclerótica é considerado um fator de risco modificável de doença cardíaca. Sabemos também que encontra-se ferro depositado no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer, Parkinson e Huntington. Este acúmulo de ferro pode levar a uma maior gravidade da doença. Ferro catalisa reações de formação de radicais livres no corpo, e o seu acumulo é associado a maior prevalencia de doença cardíaca, diabetes e alguns tipos de canceres. Outro dado é associado a sobrecarga hepática de ferro, os sintomas são parecidos com hepatite tipo C. Há indicios que a quelação de ferro é importante como terapia auxiliar ao tratamento de hepatite com interferon, mas ao mesmo tempo é importante para o controle da tensão oxidativa em doenças neurodegenerativas. Manter o ferro sobre controle é o importante, nem em excesso nem falta.

Metformina

2009-06-05T15:19:00.000-07:00

A metformina é uma biguanida, sucedânea da fenformina, foi lançada para tratamento de diabetes, ficou um tempo meio parada por conta do risco (da fenformina) em provocar acidose metabolica, na verdade a metformina pode levar, mas o risco é bem pequeno. Bem, hoje a metformina tem sido ressuscitada, melhora de resistencia periférica a insulina em ovário policistico e obesidade visceral, além do diabetes. Mas se olharmos para a resistencia periférica a insulina como ponto primário, todas as doenças citadas acima são iguais, diferentes em graus de resistencia a insulina, mas com a resistencia a insulina como caracteristica central em todas. Vou mais além, a metformina tem demonstrado efeito na melhora de esteatohepatite,diminuindo a carga de lipidios, que pode ter a ver com vários fatores, inclusive a resistencia a insulina. Imaginem que a gordura visceral é associada hoje até a lesão no cérebro, pelo menos foi publicado isso em japoneses. Ainda estamos descobrindo as consequencias da resistencia a insulina e da gordura visceral, porém precisamos urgentemente esclarecer estes fatos melhores. Eu particularmente acredito que é possível usar suplementos para melhorar a resistencia periférica a insulina, começo com a canela, que tem demonstrado efeito e é usado na medicina ayurvédica para diabetes. Cromo também tem mostrado diminuir resistencia a insulina em pacientes com lipodistrofia por antiretrovirais. Metformina reverte efeito adverso no metabolismo de insulina e gordura visceral em usuários de antipsicóticos atipicos. Ouso dizer que a fisiopatologia é identica e me imagino fazendo uma ligação. Se metformina funciona para reverter efeitos de antipsicóticos atipicos, o cromo revertendo efeito de antiretrovirais, cromo poderia funcionar em resistencia a insulina desenvolvida por antipsicóticos atipicos. Se funciona assim deve funcionar em gordura visceral, portanto em obesidade omental. O mesmo serve para a canela e a Gymnema. Imaginem um cromo associado a Gymnema/canela. Pode dar certo...? Eu acredito que sim. Mas creio que esta área, assim como o diabetes corre para o que podemos chamar de drogas modificadoras de doenças, associando por exemplo uma glitazona com uma biguanida e uma gliptina. Assim creio que o mecanismo de controle das doença será mais fácil e mais rigoroso. Creio que todos os tratamentos partem para este caminho. Creio também que tanto o diabetes, ovário policistico e obesidade omental devem envolver tratamento de reposição de nutrientes essenciais, focando principalmente em vitaminas, minerais e oligoelementos. Há indícios fortes de que, pelo menos no diabético, os niveis destes estão diminuidos no paciente, principalmente devido a um dismetabolismo onde o paciente diabético excreta mais produtos. Um exemplo é o cromo. Geralmente o diabético é deficitário de cromo, penso que o obeso omental também. Cromo por exemplo pode estar alto no cabelo do diabético, mas baixo no interior de suas células. Magnésio é excretado em maior nivel no diabético também. Abordagens múltiplas será o caminho definitivo.

Vitamina K

2009-06-01T14:07:00.000-07:00

No congresso de prática ortomolecular eu não sei se fiz bem ou mal. Bem, na melhor das intenções eu tentei mostrar como é o modo de ação da vitamina K, solicite aos participantes do congresso (tem as fotos no orkut) e erguerem um braço e imaginarem um balão caindo para eles agarrarem, obviamente não conseguiriam. Ai pedi para levantar o outro braço, e imaginarem o balão caindo e eles agarrando o balão. O balão é o íon cálcio. Cada participante uma molécula de ácido glutamico ligado a osteocalcina. Cada braço uma carboxilação. Como o ácido glutamico é naturalmente carboxilado, o braço esquerdo eles já tinham. A vitamina K estimula a gama-carboxilação de resíduos de ácido glutamico formando um ácido glutamico com duas carbonilas ácidas, daí o braço direito e a capacidade de agarrar o balção. No caso do ácido glutamico, a capacidade de ligar ao cálcio no terminal de glutamico carboxilado da osteocalcina, daí ocorre melhor depósito de cálcio no osso e locais de depósito (cartilagem também) e menor calcificação ectópica, como por exemplo nas placas ateroscleróticas de mulheres pós-menopausa. É isso que a vitamina K faz, este papel é o mesmo na coagulação, carboxilando residuos de glutamico, só que neste caso especificamente, a carboxilação de terminais de ácido glutamico na osteocalcina dá uma capacidade ligante maior de cálcio. Osteocalcina subcarboxilada é um marcador de deficiencia de vitamina K, menos carboxilação, menos ligação com cálcio e mais cálcio livre para depósito ectópico. O raciocínio é simples. Vitamina D potencializaria este depósito na osteocalcina, daí vitamina K e D trabalhariam em sinergia para depositar cálcio no osso e para prevenir depósito ectópico, calcificação das artérias sendo o mais importante. Tentei gravar a aula hoje mas o sistema deu problema, vou tentar gravar novamente, mas ela está dada aqui, por isso precisei de 3 minutos para ensinar o pessoal sobre a aplicação e modo de ação. Vocês gastaram mais tempo lendo este texto, mas não tanto assim. Como eu sempre falo pros colegas, temos que ter a capacidade de passar a informação em tempos variados. Fiz isso por vários motivos, um deles porque, por brincadeira, um médico da mesa falou que faria a aula dele em menos tempo que a minha sem prejuizo do entendimento. Bem, ganhei a aposta. Mas depois voltei e mostrei as transparencias comprovando o que havia falado e ensinado nesta metodologia interativa. Vitamina K 1 ou 2, vitamina D3,cálcio e magnésio são, ao meu ver, obrigatórios em uma suplementação visando homeostase de cálcio em mulheres pós-menopausa.

Congresso AMBO

2009-05-26T16:00:00.000-07:00

Em São Paulo eu falarei no congresso da AMBO. Sempre falo neste evento, é direcionado a médicos ortomoleculares, porém encontramos nutricionistas, farmacêuticos, terapêuticas. Eu recebi tres temas, um sobre vitamina K, o outro sobre vitamina C e o outro sobre novos ativos endovenosos. Na verdade os ativos endovenosos são produtos usados em suplementação EV e serão comentados a ornitina cetoglutarato e a dl-fenilalanina. Dois produtos muito interessantes. O primeiro para fonte de glutamina, ornitina, arginina e é uma espécie de anabolizante para melhora cicatrização e aumentar resposta imune. O segundo é um inibidor da carboxipeptidase A, ou seja, aumenta o nivel tissular de encefalina melhorando controle da dor. A dor é um tema bom para se trabalhar, ruim para se ter, mas quando se tem sucesso no controle da dor, o paciente idolatra o médico. Bem, os outros temas são vitamina K, um dia escreverei sobre vitamina K aqui, as diferentes vitaminas K e seu efeito na carboxilação de glutamato na osteocalcina, melhorando deposição óssea, diminuindo deposição ectópica de cálcio. Some este ao efeito da vitamina D e teremos uma ótima associação para osteoporose pós-menopausa. Por outro lado, vitamina C tem dado o que falar, há pelo menos 4 trabalhos financiados pelo governo americano avaliando a eficácia de vitamina C em cancer. Ainda naquela minha teoria antiga, em quem tem polimorfismo para GST acredito que funcionará bem. Tenho que atualizar também o benefício de uso da vitamina C no aumento da excreção urinária de urato, diminuindo uricemia, sendo benéfico em artrite gotosa. Só, viajo amanha e voltarei domingo, até lá postarei algo no blog se for interessante.

Aula sobre omega

2009-05-26T10:44:00.001-07:00

Ainda testando, este usa o mesmo processo. Cole o endereço no seu navegador, baixe o artigo, descomprima usando o winrar e abra com o windows media player.

http://cid-b61a3d135f0b0ef1.skydrive.live.com/self.aspx/.Public/Omega/omega-teste2.rar

Abraços

Triptofano

2009-05-24T15:23:00.000-07:00

Bem, ontem dei aula no Rio, falei sobre triptofano. Anteontem num treinamento eu falei sobre triptofano. Com o passar dos anos, nosso cérebro parece que vai deletando imagens repetidas. Aulas sobre triptofano sempre se repetem em minhas apresentações e as vezes eu atualizo as informações e esqueço de informações antigas. Vamos lá. O triptofano (não preciso falar que é a forma "L") é absorvido no intestino e se liga a albumina plasmática numa ligação lábil que atua como estoque de triptofano no sangue. O equilibrio quimico se encarrega de liberar triptofano da albumina quando o triptofano livre cai. Este triptofano serve como estoque para entrada no cérebro e também para as vias indoleamina dioxigenase e triptofano dioxigenase. Mas também para produção de proteínas. Bem, o triptofnao para entar no sistema nervoso central compete pelo transportador com valina, leucina, isoleucina, fenilalanina e tirosina, daí a concentração relativa dele em relação a estes aminoácidos é limitante da taxa de entrada de triptofano. Quando entra no sistema nervoso central, o triptofano é hidroxilado pela triptofano beta-hidroxilase que usa como cofator a tetrahidrobiopterina que é o cofator do folato. Daí forma o 5-hidroxitriptofano, que é descarboxilada pela l-aminoácido aromatico descarboxilase, que usa como cofator o piridoxal 5-fosfato. Bem, se não me engano esta enzima é cobre dependente. A anterior é ferro dependente. Tetrahidrobiopterina é dependente de folato, que depende da enzima metilenotetrahidrofolato redutase e vitamina B12. Piridoxal 5-fosfato precisa de zinco. Porém há ativação de enzimas como a indoelamina dioxigenase e triptofano dioxigenase por citocinas inflamatórias, daí inflamação baixa disponibilidade de triptofano. Outra molécula que baixa triptofano é a progesterona e seus metabolitos, daí voce já imagina que a progesterona aumentada pelo corpo lúteo leva a queda de triptofano e consequentemente serotonina, daí justifica parte dos efeitos na tensão pré-menstrual. Mas vamos andando. A serotonina é um neurotransmissor associado a anti-depressão em mulheres, melhora de tensão pré-menstrual, melhora de mania e sindrome do panico e melhora de compulsão por ingestão de carboidratos. Eu usaria como controlador do apetite em pacientes com compulsão alimentar, particularmente por carboidratos. O leitor inteligente já está relacionando o triptofano obesidade e outras patologias. Bem, para que o seu corpo faça serotonina a partir do triptofano, é preciso algumas providencias:
1 - fonte de triptofano constante, eu sugiro a cada 6 horas.
2 - o paciente tem que ter no seu corpo, ácido fólico, vitamina B12, zinco, piridoxina e niacina (inibe a indoleamina dioxigenase e triptofano dioxigenase)
3 - o paciente deve ter seu nível de BCAA, tirosina e fenilalanina controlados.
4 - não deve ter polimorfismo para enzimas relacionadas.
5 - deve ter função neuronal ótima (omega-3, cálcio, inositol, fosfatidilcolina).
Neste caso, observando a completa normalidade bioquimica do paciente temos como opção administrar ao paciente: triptofano, 5-hidroxitriptofano, ácido folico, piridoxina, zinco, niacinamida, omega-3, inositol, vitamina B12, cromo. Além disso seria bom se o paciente não tivesse deficiencia nutricional de espécie alguma.

Aula

2009-05-21T18:58:00.000-07:00

Eu estou fazendo algumas aulas usando uma nova metodologia e pretendo colocar a disposição via internet. Por enquanto eu postei num dispositivo de arquivo e estou deixando para o pessoal assistir. Por favor, baixem o arquivo, descomprimam usando o winrar e assistam a aula no windows media player. Depois enviem pro meu e-mail o comentário. As aulas que fizer em congressos eu tentarei deixar disponivel sem custo aos alunos no futuro. http://cid-b61a3d135f0b0ef1.skydrive.live.com/self.aspx/.Public/nutrientes-fitocomposto.rar Copiem este enderçeo e colem e baixem o arquivo.

Ah, também montei um formulário com suplementos em saúde e esporte e fitoterápicos, quem tiver interesse em comprar, entre em contato com camila.moncao@gmail.com - Foi um trabalho legal, mais de 480 fórmulas com referencias bibliográficas para uso, indicação ou para estudo.

Omegas 3 e 6

2009-05-19T17:19:00.000-07:00

Estudo muito os omegas, ácido araquidônico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido gama linolênico, ácido eicosapentaenóico e ácido docosahexaenóico, na verdade eu tento sempre ler tudo o que sai sobre estas moléculas nos trabalhos. Mais recentemente tenho me voltado para a conversão endógena entre eles. Esperamos geralmente que o ácido linoleico forme todos os outros omega 6 via elongase e desaturase, assim como esperamos que o alfa-linolênico forme os outros omega 3 como eicosapentaenóico e docosahexaenóico via elongase e desaturase. Hoje li um artigo interessante associando o consumo do ácido linoleico e a formação de araquidonico e o nivel de alfa-linolenico e eicosapentaenóico e docoxahexaenóico. Consumo de doses altas, acima de 3.8g de ácido linoleico por dia (em média) pode inibir a formação de eicosapentanóico e docoxahexanóico, bem como pode diminuir a formação do ácido gama linolênico. O ácido gama linolênico formado a partir da desaturação do ácido linoleico pode indicar o efeito do próprio ácido linoleico em inibir, em altas doses sua desaturação e consequentemente baixar a produção de omegas 3 dependentes da delta-6 desaturase. Enzimaticamente o resultado da inibição da delta 6 desaturase é uma formação menor de ácido gama-linolenico, eicosapentanoico e consequentemente docosahexanóico, mudando a composição da membrana celular, o trabalho não mostrou aumento de araquidônico, mas nem precisa, o aumento relativo do araquidonico em relação aos outros, dá um perfil pró-inflamatório dos ácidos graxos da membrana celular. A fosfolipase A2 corta o ácido graxo do fosfolipidio, retirando os da posição 2 (como o nome diz), daí o araquidonico formará prostaglandinas e leucotrienos inflamatorios, o ácido dihomogamalinolenico formará prostaglandina E1, anti-inflamatoria, e inibirá a formação de leucotrienos por inibição de lipoxigenase. O ácido eicosapentanóico levará a formação de prostaglandinas da série 3, leucotrienos da série 5, todos eles com menor atividade. O equilíbrio parece ser baseado na ingestão de omegas 3 mas também não ingestão excessiva de ácido linoleico. A intervenção anti-inflamatoria então deve diminuir a ingestão total de ácido linoleico a menos que 3.8g por dia na dieta do paciente, trabalho para nutricionistas, Some a necessidade de diminuir o ácido araquidônico. Bem, eu mesmo posso sugerir uma dieta anti-inflamatoria equilibrada em omegas, porém agora não só aumentando os omegas 3, mas baixando o ácido linoleico e araquidonico. Dietas anti-inflamatorias devem ser usadas em toda sorte de pacientes, exceto os com infecções de repetição ou com infecções, mas vejam por exemplo um atleta, um depressivo, um esquizofrenio, um parkinsoniano, um artritico, um diabético, um hipertenso. Todos deveriam seguir uma dieta anti-inflamatoria.

Ainda glutationa

2009-05-14T09:27:00.000-07:00

Bem, continuando a falar sobre glutationa. Detoxificações em geral de moléculas nucleofílicas tem a participação da glutationa e isso é importante. Agora vamos imaginar que nós façamos a indução de produção de GSH em grande escala, dando doses altas de N-acetilcisteína e taurina. A soma de ambos induzirá a produção de GSH. A célula aumentará sua capacidade de detoxificação, o que poderá ser bom por exemplo num paciente que consome muito álcool ou num paciente intoxicado por organofosforado. Imaginem isso num paciente sob quimioterapia por exemplo com doxorrubicina. A célula terá uma capacidade maior de exportar a doxorrubicina para fora dela, ou seja, diminuiria o efeito do tratamento pois a doxorrubicina atua no interior da célula. Imaginem então que esta célula tem polimorfismo para GST e recebe doxorrubicina em quimioterapia, a conecção da doxorrubicina com a GSH seria baixa, daí eu teria acúmulo de doxorrubicina na célula por incapacidade de catalisar a reação via enzimática. Imagine agora esta célula com permeação da membrana aumentada por conta de uma elevada concentração de omega-3 na membrana, o acúmulo seria maior e o efeito da droga seria maior. Imaginem voces o efeito da GSH no fator indutível por hipoxia, que leva a célula neoplásica a consumir mais nutrientes por gerar sinalizantes que interpretam que a célula está trabalhando sob glicólise anaeróbia e produz menos ATP a partir de nutrientes, daí a GSH inibindo HIF diminuiria a captação de nutrientes pela célula neoplasica, levando ela a se comportar de forma mais normal possível do ponto de vista captação de nutrientes. Bem, a GSH inibe HIF. Agora imaginem se sua célula neoplásica não tem polimorfismo para GST, daí voce estaria, aumentando GSH, aumentando a detoxificação contra doxorrubicina, isso seria problemático. Dar ou não tratamento antioxidante é uma dúvida que todos tem, mas que dá para sanar, administrar tratamento antioxidante a pacientes com câncer deve ser precedido de analise do tipo de cancer e perfil bioquimico da mesma. Muito simples.

Glutationa

2009-05-11T15:40:00.000-07:00

Gama-glutamil-cisteinil-glicina. O nome é a soma dos aminoácidos formadores. Glutationa ou GSH. Melhor dizendo, GSH é a glutationa reduzida, GSSG é a glutationa oxidada. Como o nome mesmo mostra, GSSG é duas GSH menos dois hidrogenios. Hidrogenios doados em reação de redução, ou antioxidação. Bem, a glutationa é uma molécula importantíssima no nosso corpo. Por dois motivos básicos, por conta de ser a molécula antioxidante mais importante em nosso corpo e ao mesmo tempo por disponibilizar radical SH para reações quimicas, como as catalizadas pelas enzimas de vários subtipos glutationa-S-transferase. Esta enzima conecta a glutationa a uma molécula nucleofílica ou a um metal tóxico, formando a glutationa-X (X é a molécula ou átomo a ser eliminado), que após a reação é exportada para o exterior da célula, sendo metabolizado pela gama-GT. Daí quebra-se a glutationa-X em glicina, glutamico e cisteina-X, a Cisteína X é importada para a célula e ligada a um acetil, formando uma molécula N-acetil-cisteina-X, que é excretada pelo organismo. Bem, isso é parte do seu efeito, detoxificação celular. Imaginem que vários canceres apresentam polimorfismo para glutationa-S-transferase (GST) e as células tem deficiencia em eliminar a molécula nucleofílica ou metal tóxico, acumulando no interior da célula gerando toxicidade. Se houver deficiencai de GSH, pior. Bem, a GSH é uma molécula produzida a partir de tres aminoácidos, sendo que o limitante e o indutor é a cisteína. Quanto temos um aporte grande de cisteína no corpo, para cisteína não se condensar e gerar cistina livre, que é tóxica as células, o corpo faz glutationa, sintetizando glutamato do cetoglutarato e também a glicina. Dai a produção de glutationa pode ser induzida por sobrecarga de císteina. A sobrecarga de cisteína pode ser produzida por altas doses de cisteína ou por altas doses de taurina. Imaginem seu corpo com sobrecarga de taurina, a síntese de taurina pela cisteína sofre um feedback negativo daí o corpo forma GSH. A GSH é uma molécula antioxidante utilizada como substrato para a atividade das várias glutationas peroxidases, as que reduzem peroxido de hidrogenio ou as que reduzem peróxidos lipidicos, atuando como substrato doador de hidrogenio para a glutationa peroxidase, que depende de selenio. Outro dado quanto a GSH é que ela é fonte de cisteína ao corpo, quando falta cisteína o corpo usa a glutationa para fornecer cisteína, por exemplo para produção de enzimas. A glutationa per si é antioxidante direta, porém tem seu efeito potencializado pela glutationa peroxidase. A glutationa reduzida é oxidada a glutatoina oxidada. O corpo recupera a glutationa oxidada para glutationa reduzida via glutationa redutase. Cerca de 70% da glutationa no nosso corpo não vem da formação de glutationa e sim da recuperação da glutationa oxidada via glutationa redutase. A glutationa redutase reduz a glutationa usando NADH e FADH2, dependendo do sítio. Daí formamos o NAD+ e FAD++ que serão recuperados e reduzidos no ciclo do ácido tricarboxílico. Bem, isso tudo é interessante, mas manter os niveis de glutatoina reduzida sempre o suficiente para proteção contra tensão oxidativa e metais tóxicos é sempre interessante. Como? talvez usando N-acetilcisteína + taurina, uma boa forma e talvez a mais barata.

Plantas e riqueza em ativos

2009-05-05T06:50:00.000-07:00

Continuando o artigo sobre minerais, eu li esta semana uma publicação nova e interessantíssima que apoia tudo o que eu e meus amigos falamos sobre extratos vegetais e plantas. Bem,este artigo faz uma revisão de radiação e ativos em plantas. Os dados são interessantes, peguem uma planta. Voce planta ela em um local. De lá ela não pode sair para se proteger, nem do sol nem da chuva em excesso. Eu estudo isso porque por muito tempo cultivei orquideas. A orquidea, quando voce irriga demais ela floresce numa tentativa de propagar a espécie, meio que pensando... eu vou morrer, daí vou deixar descendentes. Bem, a radiação ultravioleta tem uma relação interessante com as plantas, faltam dados da radiação infravermelha, mas vamos ver o que saiu. Flavonóides e polifenois são produzidos por uma via comum do ácido chiquimico que dá origem a moléculas antioxidantes e aos aminoácidos fenilalanina, tirosina e triptofano. Bem, a produção de polifenois em geral responde a agressão por ultravioleta, e pasmem voces, não apenas ao ultravioleta B e ao A, mas também ao ultravioleta C. Existem dados mostrando que a produção de resveratrol pela uva passa por dois mecanismos, a infestação por um fungo e a radiação ultravioleta C, sendo que a ultravioleta C é mais eficaz em estimular a produção de estilbenos em geral na planta, familia ao qual pertence o resveratrol. O estudo vai mais além, moléculas outras como alguns alcalóides também dependem da radiação solar, o paclitaxel, medicamento antineoplásico de origem fitoterapica também é estimulado pela radiação. Vou mais além, outras moléculas como alcalóides indolicos e purinas também tem sua produção aumentada pela radiação ultravioleta. Estudos indicam que a menta também reage da mesma forma, produzindo mais óleo essencial sob radiação solar. Por ultimo e talvez até interessante, o mesmo ocorre com o tetrahidrocanabinol, o ativo da Cannabis. Fico imaginando as plantações em estufa, onde se limita a entrada de radiação até a planta e a repercussão que isso causa no ser humano. A recomendação básica hoje da tendencia é avaliar o que estamos aprontando conosco, como por exemplo ao cuidar bem demais dos vegetais, ou seja, plantar em estufa com sombras e limitação da exposição ao sol pode diminuir a capacidade antioxidante da planta, o mesmo ocorrerá com outros ativos importantes para a saude humana. Some-se isso a dados interessantes mostrando que ativos originarios de plantas tem sabor ruim. Amargo, picante. Alguns sulfurado são picantes. Alcalóides são amargos e assim também os polifenóis. O after taste da soja é hoje associada a concentração de isoflavonas, genisteína e daidzeína. Plantada a dúvida, Bye.

Atletas

2009-05-01T01:57:00.001-07:00

Esta semana, após negociações frustradas com um grande investidor na área de esporte, frustradas em função da lentidão e modo de pensar dos organizadores, além de ter tido uma conversa interessante com o Ricardo Takahashi (fisioterapeuta e amigo), pensamos os dois em montar uma equipe de consultoria em esporte. Gostei da idéia. Para o futuro, planejamos a equipe para ser top de linha na área, com médico, nutricionista, fisioterapeuta, farmaceutico e treinadores. Eu comecei a conversar com o pessoal, já tenho o nédico e o fisioterapeutca. Vocês imaginam que o farmaceutico sou eu não é mesmo? Não sou eu, eu tentarei fazer a coordenação do grupo ligando os profissionais. Precisarei de um individuo para marketing, mas eu já tenho. Tenho agora um equipe competentíssima (falta a nutri) para desenvolver trabalho na área, todos dispostos a provar sua competencia primeiro para colher os frutos daqui uns 5 anos, que é o tempo que eu acho que o mundo vai se conscientizar sobre suplementos e suporte ao atleta. Até lá, nossa equipe estará muito bem. Tive uma experiência recentemente no atletismo, posso dizer que, pela opinião dos treinadores até agora foi tudo muito bem, usando suplementos apenas. Eu sou menos radical, eu usaria fitoterapicos e até medicamentos, desde que permitidos pelo IAAF, porque não? há fitoterápicos que aparecem aí como fantásticos. Peguem o resveratrol, estudo da semana passada mostrou o efeito do mesmo no músculo, preservando perda, diminuindo catabolismo, outro que tem este efeito é a curcumina. Serão num futuro próximo anabolizante? Bem, poucos pensam na preservação do músculo inibindo catabolismo, diminuindo a inflamação, que tem este efeito anabolizante por inibir catabolismo. Mas o efeito também será outro legal, vai inibir a imunomodulação. A inflamação a nível crônico aumenta IL-10, que tem efeito imunossupressor, daí este efeito imunomodulador seria inibido, ocorrendo menos infecções nos atletas e este seria outro beneficio. Mas o benefício grande seria nos aeróbios. Havia montado um puta esquema em aeróbios, pelo menos eu considerei que tive um momento de criatividade e ciência em montar um suplemento para aeróbios, montando um processo onde eu levaria o rendimento físico do atleta na competição ao nível máximo, retardando fadiga central, fadiga muscular e aumentando a atividade cerebral, tudo isso só com nutrientes. Vou tentar aplicar isso ainda, mas não será como eu estava trabalhando, terei que analisar. Tenho hoje experiência em tenis, atletismo, luta, futebol e talvez numa próxima oportunidade que se avizinha aí, talvez volei. Invisto meu conhecimento nesta área e divulgo minha forma de pensar em meus cursos, até agora, se o atleta faz da forma correta há resultados. Um dado que eu e o Ricardo constatamos sempre, o esporte profissional é amador no Brasil, com referencia a tudo praticamente, talvez exceto salários. O esporte amador, particularmente o pessoal que eu acompanhei (atletismo) é mais profissional que o profissional em si. Apesar de que não há mais esta separação real, mas o pessoal do Jayme foi o melhor grupo com o qual eu trabalhei até hoje, e pretendo continuar a trabalhar. Outro que me surpreende é o Henrique Cunha do tênis, tem futuro porque tem principalmente disciplina. Hoje a postagem é menos técnica, mas meus caros frequentadores do blog, a área esportiva vai crescer no país, e se me perguntarem quem faz de forma correta e científica suplementos e medicamentos eu digo com certeza absoluta: ninguém. Esta semana sairam artigos legais em exercício, hoje absolutamente a beta-alanina está sendo confirmada e comprovada como retardante de fadiga muscular. Em qualquer tipo de exercício, anaeróbio e aeróbio.

Minerais

2009-04-27T12:24:00.000-07:00

Hoje em dia eu sempre abro minhas aulas com duas transparencias das revistas da área agronomica ou alimentos e agricultura. Duas transparencias falando sobre a composição mineral de grãos e cultivares. Hoje eu posso abrir a aula com informações mais assustadoras que fariam os nutricionistas clássicos refletir sobre sua posição de dieta. Estava lendo sobre composição de grãos a partir de estudos com grãos avaliados comparando pela matéria seca, grãos cultivados de 160 anos até recentemente. De forma assustadora, até 1960 a composição dos grãos em termos de valores nutricionais referentes a minerais não mudou muito, ficou num patamar constante e estatisticamente a variação não foi significativa. Depois de 1960 entrou em declínio assustador, com tendência a baixar mais ainda sem perspectiva de aumento com a expansão da agricultura. Outro trabalho que li hoje foi sobre a toxina essencial selênio. Sim, toxina essencial. Hoje encaramos os dados da agricultura, fornecidos pelo meu amigo Yamada. Inclusive já sugeri o nome dele para palestras em congressos e nunca consegui colocá-lo num congresso, seja de ortomolecular ou de nutrição. Ele teria uma contribuição imensa. Mas vamos aos dados, o selênio (essencial ao homem)não é essencial a planta. Rigorosamente a planta não usa selênio para suas funções fisiologicas. Quando o selenio está presente na planta é porque ela está presente no solo e é incorporado de forma passiva pela planta, da mesma forma que a planta incorpora, por exemplo, metais tóxicos. Ou seja, solo pobre em selênio, plantas pobres em selenio. Mas o mais interessante é que em solos ricos em selênio é ideal plantar plantas que são ricas em produtos sulfurados, como alho ou mesmo a castanha do Brasil, que tem um alto teor de sulfurados na castanha. Daí incorporam selênio se no solo houver selenio. Estudos na Inglaterra mostram que o selênio em cultivares caiu cerca de 50% nos ultimos 160 anos. Valor considerável, principalmente do final de 1960 até hoje. Foram medidos zinco, ferro, selenio, cobre e magnésio. Todos altamente preocupantes e preocupantemente em declinio desde 1968 nos grãos consumidos.

Triptofano

2009-04-17T07:08:00.000-07:00

O triptofano é um aminoácido essencial. Devemos então ingerir este na dieta para manter o equilibrio do corpo. Dentre as funções mais importantes do triptofano eu gosto de destacar a produção de serotonina. Substrato para este o triptofano é absorvido da dieta ou de suplementos, se liga a albumina. Cerca de 60% do triptofano circulante está ligado a albumina, formando um estoque endógeno para distribuição posterior. Isso indica a importancia do mesmo. Bem, há produtos que deslocam esta ligação, como ácidos graxos livres. O triptofano ultrapassa a barreira hemato-encefálica por transportador onde neste mesmo transporte passam valina, leucina, isoleucia, tirosina e fenilalanina. Há uma competição para tanto. Quando eu tenho mais triptofano, mais triptofano entra. Quando eu tenho mais valina, leucina, isoleucina, fenilalanina e tirosina, menos triptofano entra, entrando mais destes aminoácidos. A relação triptofano com estes aminoácidos direciona a entrada de triptofano ao cérebro e consequentemente a produção de serotonina. Uma vez no cérebro, o triptofano sobre ação da triptofano beta hidroxilase que usa a biopterina para hidroxilar o triptofano a 5-hidroxitriptofano. Aí o 5-hidroxitriptofano sobre ação a l-aminoácido aromático descarboxilase, formando a serotonina, tendo como cofator o piridoxal 5-fosfato, que é produzida pela piridoxina com participação de zinco. A serotonina formará melatonina se a luz se ausentar, diminuindo o estimulo inibitorio na produção de melatonina, levando a produção de melatonina, que depende de todo o esquema anterior. Bem, triptofano entra no cérebro e para entrar precisa estar em equilibrio dom bcaa, tirosina e fenilalanina. Mas olha só que legal. BCAA são a maior fonte de glutamato para o cérebro, transaminando cetoglutarato para glutamato no astrócito que leva o glutamato ao neuronio que funciona como neurotransmissor excitatório em receptores n-metil-d-aspartato (NMDA). Equilibra a serotonina que acaba atuando como um neurotransmissor ansiolitico. Mas olha só que legal, fenilalanina e tirosina também fazem parte desse sistema, formando dopamina e norepinefrina. Então o equilibrio de neurotransmissores no cérebro depende da dieta. Porém fenilalanina para tirosina, triptofano para 5-hidroxitriptano dependem de folato e de piridoxina e de zinco. Abordagens metabolicas para melhorar neurotransmissão. Focado nos esquemas de suplementos. Triptofano aumenta a velocidade de recuperação de depressão em pacientes sob medicamento. 5-hidroxitriptofano também, em parte da populaçao o folato também. Na depressão temos inflamação no sistema nervoso central, IL-6 e interferon gama estimulam a indoleamina dioxigenase que desvia o metabolismo de triptofano para kinurenina ou quinolinico. Daí a depressão por si depleta triptofano e consequentemente serotonina. Este caminho pode ser inibido por niacinamida. Então triptofano, folato, zinco, piridoxina, niacinamida seriam produtos para melhorar ação de antidepressivos inibidores seletivos de recaptação de serotonina.

Ambiente

2009-04-10T15:23:00.000-07:00

Recebi um convite para falar no congresso internacional de medicina ambiental em Manaus. Bem, espero poder ir, apenas há um impedimento, terei que falar no último dia, se der, pois estarei falando no meu evento em São Paulo sobre ortomolecular. Bem, estudo muito a relação com o ambiente. Em aulas eu sempre cito que o homem é predador de si mesmo, nós somos idiotas sem noção. Poluimos o nosso ambiente de tal forma que temos que conviver com a poluição,e o que é pior... não estamos adaptados a isso. Metais pesados, já falei neste blog, mas nós mesmo jogamos metais pesados no ambiente e depois temos que conviver com ele, e mais, jogamos ao nosso redor. Tintas ricas em chumbo, preservantes de madeira ricos em arsenio, suplementos de cálcio com chumbo, peises do mar com mercúrio, alimentos com metais como niquel, cromo. Há centenas de anos atrás o nivel de chumbo nos ossos dos cadáveres era cinquenta vez menor do que é hoje, e isso tem uma explicação, nós somos a explicação. Porém não é só isso. Há regiões no planeta onde há um excesso de metais tóxicos, por exemplo em Bangladesh há regiões onde o solo é rico em arsenio, naturalmente rico. Daí os que moram na região de solo rico em arsenio tem intoxicação, um exemplo é a pressão arterial, alta na região. Quando o indivíduo muda para outra região sem arsenio no solo, a pressão arterial diminui, se ele retorna, a pressão sobe. Além disso, temos áreas o Brasil ricas em arsenio no solo, e temos o solo de algumas áreas da Amazonia, rica em mercurio. Substancias organicas também devem ser consideradas, bisfenis policlorinados, os famosos PCBs são intoxicantes derivados de plásticos que nós colocamos na nossa dieta. Organofosforados e organoclorados que colocamos em nossos alimentos. Peguem os PCBs que são disruptores endócrinos e podem alterar o metabolismo de receptores de estrógenos. Ou matéria particulada no ar, comum em cidades grandes, partículas de tamanho de 2.5 a 10 micras tem o dom de causar inflamação endotelial e descolamento de placas. Há como atuar? talvez sim, a dieta talvez seja uma boa forma de diminuir a toxicidade ambiental, antioxidantes, estimulantes de enzimas detoxificantes, quelantes de metal tóxico e é lógico, evitar estes contatos. Eu particularmente acho que os PCBs podem ser compensados por flavonas e flavonóides que atuem em receptores beta-estradiol. Omega-3 pode compensar a toxicidade de matéria particulada. Estimulantes de metabolismo como glicosinolatos e isotiocianatos somados a uma dieta adequada podem ajudar a eliminar mais rapidamente os metais tóxicos e substancias organicas nucleofílicas. Há também os medicamentos quelantes, como o EDTA, deferoxamina, penicilamina, n-acetilcisteína, etc. Respiramos, comemos e bebemos substancias indesejáveis. ATé quando comemos um churrasco, aminas heterociclicas entram no nosso corpo e são carcinogenicas. Fugir? difícil. Combater? difícil. Apenas podemos fazer o nosso melhor, mas se voce tem polimorfismo para GST por exemplo, o seu risco será maior.

Omegas-3

2009-04-03T13:24:00.000-07:00

Defende-se a ingestão de omega-3 de forma generalizada para o benefício observado dos omegas-3 em saúde humana. Há também uma tendência forte em se trabalhar com os omegas de forma isolada. Bem, lendo sobre isso e somando com uma aula no congresso da SBAF, o que nós observamos é que a conversão de alfa-linolenico (ALA) para eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA) é um tanto quanto limitada. Dados indicam que a conversão de ALA para DHA no ser humano é muito baixa, sendo maior na mulher que no homem e este dado bate com a fisiologia da mulher, visto que a conversão de ALA para EPA e EPA para DHA é estimulado pelo estradiol. Porém dados generalizados em humanos mostram que apenas 0,8% do ALA ingerido fornece DHA ao corpo humano. Homens em geral convertem menos que a mulher. Também os mesmos dados indicam que a mulher converte EPA do ALA em no maximo 5% e a conversão para DHA é menor ainda. Há outros interferentes, onde o atópico por deficiencia de atividade de delta-6-desaturase teriam menor conversão ainda. Metabolicamente falando, os ácidos graxos por apresentarem configuração espacial diferente e originarem diferentes moleculas ao sofrerem a ação de enzimas, eu imagino que a suplementação dos ácidos graxos essenciais omega-3 devem ser feitos de forma a se administrar todos. Outro da do que eu as vezes contesto são os suplementos focando DHA, como se o EPA não fosse importante. A conversão de DHA para EPA ocorrem em média em 10%, o que nos leva a imaginar que pouco do DHA fornece EPA no corpo. Daí é fácil prever e imaginar que, quando eu quero omegas especificos devo dar omegas especificos. Outro dado é que, quando um paciente precisa de DHA com certeza ele precisa de EPA.

Pele, radicais livres

2009-04-01T13:16:00.000-07:00

A pele no decorrer dos anos envelhece como todo corpo, porém por ser o contato com o meio externo, a pele sofre dois tipos de envelhecimento, a senescencia fisiológica, como o nome diz é a senescencia natural do organismo e acompanha a queda de hormonios e a diminuição de telomeros. Outro envelhecimento é o actinico ou induzido pelo meio. Na verdade falamos actinico, mas há outros componentes como o ozonio, a poluição e o cigarro. Bem, quanto ao actinico, fotoprotetores são a primeira opção, mas há um equilibrio bem frágil em nosso corpo onde ocorre uma síntese de matriz extracelular e também uma degradação. Quando jovens, a síntese supera a degradação. Quando atingimos um nivel estático de desenvolvimento, a degradação começa a superar a síntese. É o envelhecimento da pele. Este pode ser acelerado pela radiação ultravioleta. O UVA causa envelhecimento por formação de radicais livres e dano direto a moleculas proteicas, bem como ativação de inflamação e fatores endogenos que estimula a produção de metaloproteinases de matriz que levam a um aumento da degradação. O UVB lesa diretamente as células em sítios onde ocorre dupla de pirimidina, originando dimeros de pirimidina que são marcadores deste efeito. No final das contas, ocorre também dano ao DNA mitocondrial, produção menor de energia, produção menor de matriz e diminuição de procolageno na pele. A soma de ambos, aumento da degradação e diminuição na síntese respondem pelo envelhecimento actinico, que somado a senescencia fisiológica causam rugas. A produção de óxido nitrico pela inflamação, via INOS e a produção de IL-10 via NF-kB levam a imunomodulação que somado aos efeitos no DNA por radicais livres diretamente e pela radiação UVB, aumentam o risco de aparecimento de cancer. Logo, antioxidantes e inibidores de NF-kB e de NO seriam elementos interessantes para uso em fotoprotetores, alguns polifenois tem esta atividade e podem ter esta aplicação, mas diminuir radicais livres pode ser feito pelo aumento do estado redutor da pele. Há dados de polifenois do chá verde, do Polypodium leucotomos, Pinus pinaster e também isoflavonas da soja. Por outro lado, há historia de uso oral de vitamina E, betacaroteno e niacinamida, todos beneficiando a pele. Abordagem endogena somada a exógena parece ser uma ótima abordagem.

Fígado e ites

2009-03-30T07:20:00.000-07:00

O fígado é um órgão de impacto. Além de metabolismo de produtos endógenos e exógenos, acaba sendo o primeiro órgão nobre onde passam os nutrientes após absorção gastrointestinal, como tal metaboliza produtos tóxicos e não-tóxicos, impactando metabolicamente os derivados de nutrientes que tenham perfil metabólico imediato no fígado. A hepatite pode ocorrer por vários mecanismos detonantes, drogas, álcool, ácidos graxos, virus. O estranho é que estes processos todos acabam culminando em cirrose por um único mecanismo, a formação de radicais livres que geram inflamação, ativação de células de Kupfer, produção de óxido nitrico e fator de crescimento e transformação do tecido e fibronectina. Estes interagindo entre si acabam por fim dando na cirrose. A celula estrelada hepática sofre alteração epigenética, eu penso que por conta do TGF-beta e do óxido nitrico e começa a agir como um miofibroblastos, produzindo fibras, a fibronectina faz o efeito final. Bem, no final das contas, antioxidantes sempre serão interessantes para o fígado. Zinco tem demonstrado um ótimo efeito por produzir metalotioneinas nos tecidos, mesmo efeito dele tópico. Polifenois como os constituintes da silimarina também dão um benefício bom, porém alguns polifenóis mostram benefício em baixar TGF-beta, diminuir produção de fibronectina e óxido nitrico, estes sim serão fantásticos para uso, como os do Ginkgo biloba, acredito eu podendo até reverter cirrose estabelecida, isso já foi feito em animais. Além disso, a glutationa é uma molécula importante neste quesito, penso que a n-acetilcisteína seria um bom suplemento também neste caso por formar a glutationa. Outro produto que desponta é a leucina, anabolizante do hepatócito. Então se querem fazer uma fórmula para o fígado, eu sugiro que ela contenha zinco, leucina, n-acetilcisteína, ginkgo biloba e se puder, silimarina. Intervenções dietéticas com baixa ingestão de ácidos graxos saturados e trans e ferro seriam sinérgicos.

Ainda cálcio.

2009-03-23T08:08:00.000-07:00

Bem, no comentário anterior falei sobre cálcio e cálculo renal. Agora vamos conversar sobre cálcio em osteoporose. Os estudos publicados mais recentemente tendem a mostrar um problema associado a doses elevadas de cálcio (as usadas em menopausa para osteoporose) e seu risco de depósito em artérias. Acompanhamento de pacientes usando cálcio mostram que há uma tendência a calficação das artérias nestes pacientes mais idosos e que há um risco maior de doença cardíaca e de isquemia cerebral. Mas não é algo para se assustar. Vamos colocar na balança que o paciente precisa ingerir cálcio. Se vivessemos num meio politicamente correto, preocuparíamos com o cálcio na população logo na infância e principalmente na adolescência. Eu defendo que grupos de risco devem começar a usar cálcio, no mais tardar na pré-adolescencia, quando os hormonios estão em alta, daí uma incorporação maior de cálcio no osso, e há também o crescimento. Estudos indicam que cálcio pode ser um limitante do crescimento nos estirões e estudos em adolescentes mostram que o suplemento de cálcio em garotos e garotas leva a um crescimento maior em comparação ao placebo ou não suplementação. Bem, esta é uma face do cálcio. Há outra, a associação de consumo de cálcio e um peso menor e uma pressão arterial tendendo a menor também. Mas vamos voltar a mulher pós-menopausa em osteoporose, usar cálcio nesta população é importantissimo, mas se usarmos em dose muito alta, seria problemático e de risco. Daí vejo uma necessidade de estudos para avaliar a real necessidade de cálcio para o tratamento de osteoporose no paciente, partindo da premissa que o tratamento e prevenção de osteoporose é uma abordagem inclusiva. Eu vejo como alternativa usar o cálcio em dose menor, tipo 600mg ao dia, associado ao magnésio em torno de 200mg, potássio na dieta ou como suplemento. Vitamina D em doses de pelo menos 800ui por dia, vitamina K em doses de pelo menos 1mg ao dia e os tratamentos tradicinais farmacologicos, terapia de reposição hormonal e bisfosfonatos. Há outras intervenções como a genisteína e ipriflavona e talvez o fluoreto em dose baixissima, o silicio na forma de ácido ortossilícico em doses de cerca de 30mg ao dia e o boro, 1mg ao dia ou mais, temos ainda que ver. Mas a osteoporose deve ter sua abordagem inclusiva, não apenas pensar em suplemento. Há que se pensar em exercício resistido, hormeticamente adaptando o osso a uma tensão maior e ganho de resistencia. Vamos começar a fazer isso no dia a dia, não pensem só em cálcio e vitamina D. Pensem na bioquimica como um todo.

Cálculo de oxalato e o cálcio

2009-03-09T17:51:00.000-07:00

Fala-se muito sobre o consumo de cálcio como suplemento e o risco de cálculos de oxalato de cálcio. Bem, há um tanto de verdade e um tanto de não-verdade nisso tudo. Estudos recentes indicam que o suplemento de cálcio pode ou não aumentar a incidencia de cálculos renais de oxalato de cálcio, porém há muito a ser considerado. Em primeiro lugar, importante analisar se o oxalato é produzido no corpo ou se ingerido na alimentação. Dados indicam que se o oxalato for produzido no corpo, o consumo de cálcio realmente pode (veja bem, pode)levar a uma maior prevalencia de cálculos renais. Porém dados indicam que, se o oxalato é ingerido na dieta, o risco de cálculos diminui. Explico... o cálcio reage com o oxalato formando oxalato de cálcio, pouco soluvel que tende a precipitar e formar cristais. Estes cristais, quando formados no rim, gradativamente vão crescendo pois os cristais tendem a se depositar onde hajam cristais e daí começa a aumentar o tamanho do cálculo, levando ao resultado que todos conhecemos. Porém se o contato do cálcio com o oxalato ocorre no intestino, o cálcio e o oxalato reagem e se precipitam no intestino, diminuindo a absorção de ambos. Daí o risco de cálculo diminui. Ou seja, se o oxalato é produzido no corpo, o consumo de cálcio pode aumentar o risco de cálculos de oxalato de cálcio. Se o oxalato é obtido da dieta, o consumo de cálcio baixará o risco de cálculos de oxalato de cálcio. Porque eu digo pode no caso do suplemento de cálcio e o oxalato produzido no corpo? porque se o suplemento de cálcio for de forma adequada, este risco não existe. Sais de citrato são conhecidos por alcalinizar a urina, daí citratos de cálcio e citratos de potássio, associados como suplemento de cálcio podem até diminuir o risco de cálculos de oxalato por alcalinizar a urina e diminuir a reabsorção tubular renal de ácido oxálico. Ou seja, se usarmos o cálcio na forma de citrato e associarmos o citrato de potássio, este risco não estará aumentado. Porque potássio? porque o potássio diminui a excreção urinária de cálcio. Menos cálcio na urina e menos oxalato por conta do pH da urina ser alcalino e inibir a reabsorção tubular de oxalato. Mas seu eu acrescento magnésio, os estudos indicam que magnésio diminui a formação endogena de oxalato, daí o magnésio diminuiria ainda mais o risco de cálculo de oxalato de cálcio. A piridoxina também inibe a formação endogena de oxalato, daí se usar magnésio com piridoxina para prevenção de cálculos renais de oxalato. Mas olha só que legal, citrato de cálcio, citrato de potássio e citrato de magnésio poderiam ser ótimas fontes de minerais para osteoporose por exemplo, todos potencializando entre si e diminuindo o risco de formação de cálculos de oxalato de cálcio. Aí alguém aí vai perguntar.. e a vitamina C? Bem a vitamina C é metabolizada no organismo e tem como produto terminal o ácido oxálico, daí o consumo de doses altas de vitamina C aumenta a excreção urinária de oxalato (ou ácido oxálico) e o uso prolongado de altas doses com suplemento de cálcio, pode aumentar o risco de cálculos de oxalato de cálcio no paciente. Mas em casos extremos. Ah, piridoxina também pode ser somanda aos tres minerais, por isso eu sempre recomendo os tres minerais juntos, são sinérgicos em alguns casos, como no caso da osteoporose e na diminuição do risco de cálculos renais.

Ainda hormônios

2009-03-06T05:34:00.000-08:00

Bem, na minha opinião há muitos profissionais que acham que sabem fazer terapia de reposição hormonal, apenas acham. Há aqueles que tem a idéia de que o estradiol não leva a problemas como acidentes vasculares observados no WHI. Bem, isso não é verdade. Hà estudos indicando que o suplemento de estrogenos como um todo aumentam o perfil inflamatório na placa aterosclerotica, e esta inflamação, caracterizada pelo aumento de interferon gama e interleucinas seria a causa do descolamento de placa. Então se há uma placa estabelecida, e este estabelecimento de placa aumenta com a menopausa, o risco de uma TRH descolar a placa acaba ficando grande, aumentando a prevalencia de acidentes vasculares que aumenta a medida que se passa tempo após a menopausa e o inicio de TRH, no final das contas as placas aumentarão a medida que o tempo pós-menopausa passa. Vamos considerar fatores conflitantes, por exemplo a presença de hipertensão que aumenta na pós-menopausa que pode, em parte, ser reflexo da menor produção de óxido nitrico estimulado pelo estradiol, que leva a aumento de pressão arterial por diminuição da capacidade de dilatação da artéria e ao mesmo tempo estimulo da agregação plaquetária. Junte isso a fatores dietéticos, hábitos de vida prejudicias como sedentarimos. Junte estes dados aos paulistanos, que respiram matéria particulada de baixo tamanho. A matéria particulada vai levar a um efeito semelhante ao do estradiol, ou seja, se há placas ateroscleróticas, haverá uma inflamação no vaso que levará ao descolamento da placa, por este motivo os pesquisadores encontram mais acidentes vasculares em mulheres pós-menopausa que respiram matéria particulada que em outras populações. Se a mulher mora em área de alta concentração de matéria particulada e entra na menopausa, seu risco aumentará, e se deixarmos passar alguns anos e iniciamos uma terapia de reposição hormonal nela, será pior ainda. Devemos analisar os riscos aos pacientes como um todo. Um dado para acrescentar, os omega-3 diminuem o risco de acidente vascular nesta população que respira matéria particulada, pode ser que atue da mesma forma em mulheres que fazem TRH fora de época. O ideal é fazer a TRH na época certa. Bom mês de março a todos.

Desafios hormonais

2009-02-22T01:44:00.000-08:00

Terapia de reposição hormonal, a famosa TRH é seara de gênios. O processo de envelhecimento leva a queda nos hormonios esteroidais sexuais que, segundo os trabalhos inicia pela adrenopausa, ou seja, a produção de esteroides sexuais na adrenal começa a diminuir primeiro, levando a lenta queda de produção de DHEA. O DHEA dará origem em alguns tecidos alvo a androstenediona, testosterona, estradiol, estrona e estriol, via enzimas locais. Bem, começa primeiro mas é mais lenta, depois de vários anos, a produção gonadal, testículos e ovários começa a decair, mas a queda é mais abrupta, levando a diminuição brusca em tecidos alvo. Daí realmente começam a aparecer os sintomas da menopausa ou andropausa, que iniciaram há vários anos com a adrenopausa, porém em tecidos alvos. A menopausa e andropausa tem como alvos tecidos mais nobres, como o sistema nervoso central e circulatório. Estima-se que na mulher pré-menopausa, 70% dos estrogenos periféricos não vem do ovário e sim da adrenal com ação da aromatase na testosterona e androstenediona produzidos a partir do DHEA formando estradiol e estrona, respectivamente. Há também que se considerar que a maior fonte de estradiol para articulações e ossos é a testosterona, que provavelmente vem do DHEA e não a testosterona produzida no testiculo ou ovário. Na mulher pós-menopausa, estima-se que 90% do estrógeno periférico vem da testosterona e consequentemente do DHEA. Então a reposição hormonal deve ter duas faces para atuar, a reposição dos produzidos no ovário e os produzidos na adrenal, porém há enzimas que metabolizam estes hormonios em outros hormonios, testosterona a estradiol e a diidrotestosterona, androstenediona a estrona. Aromatase P450 e 5-alfa redutase são enzimas localizadas que devem ser manipuladas quando desejamos fazer uma TRH correta. Vou além, há estudos mostrando que a aromatase cerebral é importante no equilibrio de neuroesteróides. Estudos indicam que homens orquiectomizados tem maior sensibilidade a neurotoxinas e isso seria devido a menor produção de estradiol no cérebro. Sim, o estradiol é produzido no cérebro via testosterona e via DHEA e este estradiol tem seus efeitos neuroprotetores. Assim como a progesterona também, no cérebro dará origem a alopregnanolona que tem efeito calmante, abrindo canais de GABA. Vou além, desejo sexual é dependente da diidrotestosterona, que pode é produzida pelo efeito da 5-alfa redutase na testosterona, possivelmente no cérebro e daí temos uma necessidade local, controlada localmente. Vou mais além, o estradiol produzido no tecido genital feminino leva a melhor sensibilização e circulação sanguineas associadas a relação sexual, estudos indicam que há um aumento de produção de óxido nitrico no tecido vaginal durante o ato sexual, que pode ser dependente do estradiol. A mulher funcionaria sexualmente bem produzidno diidrotestosterona no cérebro e estradiol na genitália. Complicado? não cheguei nem na metade. Peguem o SHBG, que aumenta com o nivel de estradiol, mas diminui com o nivel de testosterona. Bem, quanto mais SHBG, menor o nivel de hormonio para atuar no tecido... mas peraí, testosterona pode se transformar em estradiol. Se eu dou testosterona eu posso baixar SHBG,mas se eu fizer estradiol eu posso aumentar SHBG, diminuindo o efeito da testosterona e do próprio estradiol. Daí se eu formar pouco estradiol e a testosterona ficar como testosterona, eu baixo SHBG, daí eu aumento o efeito da testosterona mais ainda... Bem, é complicado, tem ainda o nivel de estradiol aumentado no cérebro que é benéfico a depressão, mulheres com distúrbios psiquiátricos como depressão podem se beneficiar da reposição de estradiol para auxiliar o tratamento, porém a progesterona administrada concomitantemente prejudicará a evolução do tratamento. É sempre assim, o equilibrio é importante. Há profissionais no mercado que se julgam papas em TRH, mas suas prescrições mostram apenas ignorancia. Além disso, não temos tempo suficiente de estudos com TRH com hormonios como estradiol, progesterona e testosterona para termos segurança para fazer, há apenas indicação que seria menos problemático, mas vejam os estudos onde se mostra que, se iniciarmos TRH tardiamente em mulheres, a presença de placas ateroscleróticas seria trágico, o estradiol levaria a descolamento desta placa. Daí teremos uma prevalencia maior de acidentes vasculares mesmo com estradiol. Bem, no final das contas fica a lição, TRH deve ser iniciada na peri-menopausa, porém a definição de menopausa só pode ser estabelecida 1 ano após a parada das menstruações (segundo a OMS). Um ano é suficiente para instalar umas placas que podem ser descoladas pelo estradiol? esta pergunta e outras tantas terão que ser respondidas.

Temperos ainda.

2009-02-16T11:44:00.000-08:00

Bem, completando os temperos.
Pimenta negra - capsinoides presentes em pimenta negra tem demonstrado alto efeito termogenico. No ultimo estudo, 6mg de capsinoides extraídos em hexano mostrou inclusive perda de peso. Se olharmos pelo lado da piperina que inibe metabolismo e melhora a disponibilidade de alguns produtos, o maior afetado é a curcumina, da Curcuma longa. Existem estudos em betacaroteno e coenzima Q10, mas...
Coentro - os frutos do coentro mostram atividades várias, dentre as quais, diurético e anti-hipertensivo. Frutos do coentro, Coriander sativum.
Só completando...

Sinergia, antagonismo. Armas

2009-02-16T04:55:00.000-08:00

Falarei em curso próximo sobre a sinergica entre fármacos e suplementos. Gosto deste tema porque podemos fazer muito mais pelo paciente quando usamos todas as armas disponiveis. Na farmacologia fazemos assim. Como exemplo, um individuo com hipertensão essencial primeiro é tratado com dieta restritiva de sal. Penso que logo após deveria vir o suplemento de magnésio e potássio. Mas vem um diurético, que espolia potassio e magnésio (pelo menos os mais usados). Mas há alternativas, no diabético a primeira escolha é um inibidor da enzima conversora de angiotensina. Creio que num paciente com esquizofrenia seria um bloqueador de canal de cálcio. Num paciente com enxaqueca recidivante eu escolheria um beta-bloqueador, ou num paciente com depressão um beta-bloqueador como o pindolol tem demonstrado melhorar o tratamento antidepressivo. Mas isso é coisa complicada para outros dias. Bem, voltando ao hipertenso lá de cima, diurético tiazídico, inibidor da ECA, beta-bloqueador, bloqueador de canal de cálcio, antagonista de receptor de angiotensina e por aí vai. Todos estes elementos podem ser sinérgicos se atuarem em diferentes alvos farmacológicos, daí podemos somar doses menores de todos eles e obter um resultado bom, só que com doses menores de cada um individualmente, teríamos menor risco de efeitos adversos. Mas voltemos ao nosso hipertenso lá de cima novamente. Dieta restritiva de sal, potássio e magnésio. Não deu certo, diurético. Mas o diurético com dieta restritiva de sal, em estudos mais recentes tem demonstrado parecer não ser tão seguro assim, há estudos sugerindo que no uso de diurético, a dieta restritiva de sal poderia ter riscos a saúde. Mas voltando, potássio, magnésio. Talvez cálcio, porém para o cálcio ter efeito antihipertensivo tem que ser sem vitamina D. Mas temos o inibidor da ECA, que age via produção de óxido nitrico no endotélio, não apenas ele, o antagonista de receptor de angiotensina II também faz isso, então produzir óxido nitrico é bom quando entramos com uma terapia antihipertensiva com inibidor da ECA e daí arginina é interessante, mas como cofator, o ácido fólico e se o individuo for fumante, antioxidantes. Alguns polifenóis estimulam produção de óxido nitrico, poderiam ser úteis antes de um inibidor da ECA, como flavonóis da oliva e do cacau. Se dados juntos com o inibidor da ECA eu acredito que o efeito não será tanto, a não ser na presença de tensão oxidativa, daí o seu efeito antioxidante inibirá a reação entre óxido nitrico e radical superóxido, diminuindo a formação de peroxinitrito, daí eu teria um efeito antihipertensivo total ou máximizado. Tem mais e mais. Mas não para hoje, para depois...

Convencimento

2009-02-01T04:44:00.001-08:00

Bom dia. Fui convencido esta semana. Eu sempre protelei em escrever algo. Vou escrever dois livros, um sobre suplementos e farmacologia. O que é óbvio para mim, é o que eu mais domino. O outro sobre metais tóxicos, algo mais para leigos. Vejo o mundo caminhar para um lado que eu não gosto muito. Mas é só isso hoje.

Temperos no dia a dia

2009-01-31T09:35:00.000-08:00

Bem, este texto é atendendo a necessidade da Débora de BC.
O uso de temperos ou especiarias com finalidade medicamentosa é uma arma no tratamento dos pacientes, para o dia a dia ou para momentos especiais. Há uma certa facilidade em conseguir os produtos e em função disso, o aumento de seu consumo no dia a dia se torna fácil. Há centenas de anos atrás as especiarias comercializadas na Europa eram originárias do oriente e a necessidade de seu consumo levou a uma expansão no mapa do mundo conhecido, grandes descobertas, tudo em função da necessidade de descobrir um novo caminho para importação de especiarias. Naquela época o foco era apenas o sabor. Hoje estudos indicam que especiarias ou temperos são elementos que podem ser usados como armas no dia a dia. Vamos por partes.
Açafrão - não o Crocus, mas a Curcuma. A curcuma é conhecida por conter curcumina, e trabalhos relatados na medicina ocidental e os trabalhos relatados na India, originários da medicina Ayurvedica dão a curcumina várias ações no corpo, a principal como antioxidante, porém a curcuma e a curcumina podem ser usados para tratamento de doenças inflamatorias, como artrite reumatóide e colite ulcerativa, o grande problema é a biodisponibilidade baixa da curcumina, que pode ser melhorada adicionando temperos, a pimenta do reino ou Piper nigrum tem um ativo que é a piperina que inibe o metabolismo hepático da curcumina e daí aumenta a atividade da mesma. Dentre os efeitos esperados da Curcuma podemos citar também o efeito quelante de metal tóxicos.
Piper nigrum - pimenta do reino. Tem um ativo chamado piperina, este ativo atua no fígado inibindo o metabolismo de alguns produtos, como a curcumina, citada anteriormente aumentando sua disponibilidade, mas também melhora a da coenzima Q10 e do betacaroteno. Coenzima Q10 encontramos em músculos, como coração. Betacaroteno na cenoura por exemplo. Coenzima Q10 com piperina da pimenta do reino melhorará seu efeito antioxidante e cardiotonico.
Açafrão (o outro, o espanhol) - Obtido das flores da planta Crocus, existem estudos mostrando o efeito antidepressivo do Açafrão. O produto em si, encapsulado e tomado no dia a dia mostrou efeitos antidepressivos comparáveis as drogas tradicionais. O problema limitante é o preço. Muito caro. Mas parece ser muito eficaz, ativo na forma de erva total.
Páprica - conte capsinoides, produtos que tem uma atividade semelhante a capsaicina (responsável pelo ardor da pimenta), ativo de plantas do gênero capsicum (na verdade a Páprica é o Capsicum annuum). Tem efeito termogênico e em doses relativamente pequenas de capsinoides, tipo 6mg por dia testado em humanos adultos, mostrou induzir perda de peso por termogênese.
Pimenta vermelha (Capsicum) - contém capsaicina, responsável pelo ardor gostoso que dá aos alimentos. A capsaicina é um analgésico potente quando aplicado na pele, inicialmente aumenta a dor e o ardor, mas depois de algumas aplicações diminui a sensibilidade, a capsaicina em sí é usada para tratar neuropatia diabética e neuropatia pós-herpética. Este efeito também levou a pimenta vermelha a ser usada na forma de pó para dispepsia, e pasmem, o resultado foi bom.
Canela - A canela é uma planta originária da região do Ceilão e tem sido usada há anos pela medicina Ayurvédica para diabetes tipo 2. Realmente os estudos mais recentes mostram que o consumo de canela em pó ou do óleo essencial de canela melhora a glicemia neste tipo de paciente. O ativo parece ser o cinamaldeído, mas foram identificados ativos nas folhas, sementes, frutos e cascas que nãos o cinamaldeído.
Alecrim - antioxidante potente, bactericida. Tem sido usado como conservante alimenticio hoje em dia. Estudos indicam que ao respirar o óleo essencial de alecrim o efeito antioxidante do mesmo protege contra o efeito danoso da poluição, mas ainda tem que ser testado em artigos cientificos.
Cravo - o cravo tem um cheirinho adocicado, mas em excesso, meio ardido. A parte volátil do cravo tem um antisséptico potente, o eugenol. Tem sido aplicado com antisséptico em vários casos, no caso de doenças respiratórias seria interessante em função do mesmo ser volátil.
Sálvia - Bem, a sálvia é um tempero incomum, mas os dados mostram que a infusão da sálvia, feita de forma a preservar o óleo essencial, tem efeitos estimulantes da memória.
Gengibre - gengibre tem sido aplicado há muito tempo para dispepsia. Contém gingerol e shagol, produtos responsáveis por sua atividade. O pó do gengibre tem efeito antiemético, usado há muito tempo por grávidas e também por marinheiros com cinetose. Estudos confirmaram este efeito e demonstraram um efeito adicional, o benefício no tratamento de artrite reumatoide. O gengibre tem efeito anti-inflamatório.
Alho - alho é muito conhecido, a alicina, ativo ao qual se atribuem os efeitos do alho tem atividade vasodilatadora e antihipertensiva. Os derivado sulfurados do alho tem alta atividade antioxidante. O alho pode ser consumido em natura ou na forma de extratos. Ao ser expelido pela respiração, algumas moléculas com efeito bactericida mostram benefícios em infecções respiratórias.
Cebola - o consumo de cebola e alho juntos foram associados a prevalencia menor de cancer de prostata. Mas a cebola contém flavonóides como a quercetina, que tem efeito antioxidante e anti-inflamatório.
Cominho - faltou a Nigella. Por sinal nome da anfitriâ num programa de culinária, o cominho tem estudos mostrando benefício em asma.

Se colocarmos outros produtos, como os aromáticos que estão sendo muito usados em doces (tive experiencias com macarons), podemos extrapolar os efeitos. Se contarmos chás feitos com técnica com produtos adequados, aumenta ainda mais.

Se esqueci algum sinto muito. Demencia senil ou isquemica.

Chumbados

2009-01-31T06:50:00.000-08:00

O chumbo é um contaminante ambiental disperso. Segundo a agencia de proteção ambiental americana (EPA do inglês), o chumbo é um metal tóxico multidistribuido e multicontaminante, ou seja, entramos em contato com o chumbo pelas particulas do ar, contaminação em fontes de água, resíduos de industrias, tintas, alimentos, etc. No final das contas, parece ser praticamente impossível não ter chumbo em nosso organismos. Estudos avaliando chumbo nos ossos de cadáveres mortos na idade média e comprando com mortos na época atual mostram que os níveis de chumbo naquela época eram cerca de 50 vezes menores que nos dias de hoje. E não é apenas isso, estudos indicam que países em desenvolvimento tem dificuldade em controlar o nivel de chumbo em tintas e, em alguns países, as tintas chegam a ter teores altíssimos de chumbo, o que com o tempo, contamina os moradores da casa. Estudo do ano de 2006 recomenda que devemos baixar o nivel máximo de chumbo aceito, 10mcg/dL hoje para 2mcg/dL. Noticia ruim, nas avaliações de chumbo no sangue que tenho acompanhado, é raro não vir chumbo, e é comum vir chumbo acima de 2mcg/dL, considerado ainda pelas agencias de saúde como um nível aceitável. Estudos na Austrália mostram que o chumbo no ambiente por conta de mineradoras leva a uma diminuição no QI das crianças que tem contato com este chumbo, e mesmo após tratamento e deslocamento destas crianças para áreas não contaminadas, o efeito n QI persiste, apesar de mostrar uma leve melhora no desenvolvimento das crianças, levando a concluir que a lesão é permanente. Estudos da década de 1980 mostraram que mesmo quelando o chumbo se deposita no osso e o osso é como se fosse um depósito de chumbo no corpo, durante o turnover ósseo a desmobilização de cálcio provoca desmobilização de chumbo e este chumbo volta a corrente sanguínea e causa sua toxicidade em tecidos moles. Estudos da década de 1990 mostram que, mesmo quelando o chumbo e controlando a contaminação exógena, eu ainda devo me preocupar com a contaminação exógena, ou seja, a desmobilização óssea, que pode manter o nivel de chumbo elevado no sangue por centenas de semanas, dependendo do quanto há de depósito no osso. Notícia ruim? sim, por isso eu defendo trabalhar com contaminação por chumbo não apenas quelando, quelar o chumbo hoje é apenas parte do tratamento, a não ser que seja intoxicação aguda. Quelar o chumbo com DMSA, ácido lipoico ou EDTA-cálcico é parte de um tratamento abrangente que deve focar também antioxidantes e compensadores metabólicos. Se há anemia, ferro deve ser dado, se há problemas com grupo heme, devemos pensar na vitamina E. Devemos também pensar sempre em antioxidantes como vitamina C, vitamina E, ácido lipoico, complexo B. Outro dado se refere a toxicidade inerente do chumbo ao sistema nervoso central, refletindo em sintomas neuropsiquiátricos. Se há uma doença já estabelecida, a toxicidade deve ser reavaliada. Dois estudos, um do ano passado e outro deste ano em crianças com déficit de atenção em desordem de hiperatividade mostraram que o chumbo em niveis de 1mcg/dL piora o quadro clinico das crianças. Imaginem então outras desordens metabólicas, como o idoso com doença de Alzheimer. Será que isso é real para pacientes com Parkison intoxicados por manganês? O tempo dirá.

Metais tóxicos

2009-01-27T14:56:00.000-08:00

De forma interessante, há algumas dezenas de anos atrás o mundo começou a se preocupar com a contaminação ambiental com metal tóxico. Começou com os dados dos EUA referentes ao chumbo como antidetonante na gasolina e o seu efeito na população. Havia repercussões principalmente no sistema nervoso central, mas em alguns casos, até anemia severa. Daquela época até hoje, os niveis aceitáveis de chumbo no sangue da população foi caindo, caindo e hoje, sugere-se que 2mcg/dL seria o nivel minimo. Porém estudos recentes, particularmente em crianças tende a mostrar que o nível ideal é zero ou bem perto de zero. a 1mcg/dL os pacientes com déficit de atenção e desordem de hiperatividade apresentam alterações mensuráveis nos parametros comportamentais. O mesmo ocorre com outros elementos. Recentemente as publicações da American Heart Association começaram a se preocupar com o mercurio, chegando em alguns artigos a chama-lo de assassino silencioso. Realmente causa preocupação. Artigos de tres anos atrás avaliando comportamento em pacientes que trabalham com mercúrio (amálgama), mesmo sem niveis mensuráveis no sangue sugeririam que a presunção do contato é suficiente para, quando deparando com sintomas típicos, realizar tratamento. E na verdade, pacientes com presunção de contato com mercurio, produtores de amálgama, quando quelados para mercúrio, aumentaram sua excreção e tiveram melhora em parametros comportamentais avaliados pela escala de depressão de Hamilton, uma escala validada. Dados mais recentes sugerem que o arsenio também é problemático quanto a este metabolismo e que, mesmo em quantidades baixas, há a presunção da toxicidade bioquimica, que num futuro pode resultar em patologias estabelecidas depois de contato cronico. Isso serve também para zinco, cobre e ferro. Os seus niveis aumentados de forma constante, são associados com maior prevalencia de doença de Alzheimer, lembrem-se, metais catalisam reações quimicas, daí o catalisador não precisa estar em alta quantidade. Lembrem-se, mercurio reagem com SH de proteínas, mais especificamente enzimas, enzimas inibidas traduzem em cinéticas de reações mais lentas e problemas futuros. Podemos transpor esta raciocínio para elementos como o lítio. Lítio modula muitas reações no organismo, é neuroprotetor e ao mesmo tempo melhora a densidade de receptores serotoninérgicos, o que pode contribuir com depressão na falta de lítio. Há ainda outros casos que poderíamos discorrer aqui, mas fica o recado. Níveis aceitáveis não quer dizer níveis normais. Bioquimicamente falando.

Alzheimer

2009-01-20T07:36:00.000-08:00

As moléculas usadas para tratar doença de Alzheimer evoluem cada vez mais. Inicialmente fármacos com elevado nivel de efeito colateral visando inibir a aceticolinesterase foram substituidas por fármacos mais seletivos. Descobriu-se que na placa de depósito de proteína beta-amiloide a enzima atuante é a butilcolinesterase, a conhecida antiga pseudocolinesterase, daí drogas mirando a butilcolinesterase foram desenvolvidas, cada vez mais seletivas. Hoje avaliamos o nivel de seletividade in vitro pelo grau de inibição de acetil e butilcolinesterase, onde os inibidores mais especificos da butilcolinesterase são escolhidos. É o caso interessante do fitoterapico Hyperzia serrata. Há também o donepezil, ambos tem uma especificidade maior. Mas a abordagem para doença de Alzheimer extrapola alvos farmacológicos especificos, hoje a abordagem que tende a se propagar é a mesma que foi introduzida em artrite, a modificação da doença. Atuando em vários pontos. Então um dos pontos da doença de Alzheimer é a compensação do estresse oxidativo via antioxidantes, somado a isso temos o efeito benéfico de anti-inflamatórios. Somado a isso, temos no neurônio lesado por Alzheimer um aumento da neurotransmissão glutamatérgica, que libera cálcio, que libera glutamato e leva a tensão oxidativa e cascata de caspase 9 levando a apoptose de neuronios. Então inibir glutamato pode ser interessante, é o foco da droga memantina. Ainda neste foco, inibir a apoptose pode ser um outro ponto adicional, daí a minociclina é a droga hoje mais estudada, mas altas doses de niacina se avizinham para uso com eficácia. Drogas fitoterápicas com tendencia antioxidante e anti-inflamatoria podem ser boas armas, o Ginkgo biloba com suas ginkgoflavona glicosídeos é um destes. Além disso há outros e o mais promissor é a curcumina, da Curcuma longa. Moderação de zinco, calcio, aluminio, cobre e ferro é outra tendência, daí o chá verde, mais especificamente o galato de epigalocatequina parece ser uma boa opção. O raciocínio inclusivo é interessante para abordar doenças, sugiro que os leitores comecem a avaliar as doenças desta forma, o sucesso será maior.

Mil e uma utilidades

2009-01-14T12:59:00.000-08:00

Há drogas que tem várias aplicações e tende-se a descobrir novas aplicações para drogas antigas a cada dia. O exemplo que vejo hoje que mais me chama a atenção é a memantina, um modular de receptor de glutamato tipo n-metil-d-aspartato, por isso denominado NMDA. Como o nome já diz, modula a neurotransmissão excitatória tipica de receptores glutamatérgicos e foi desenvolvida visando Alzheimer, principalmente num estado avançado onde a apoptose de neuronios por atividade aumentada de cálcio, calmodulina, caspase 9 leva a um circulo vicioso que gera glutamato que gera a liberação maior e mais prolongada de cálcio no SNC que leva a uma maior neurotransmissão glutamatérgia, indução de apoptose de neuronios via citocromo C e caspase 9 e por aí vai. Ele poderia ter um efeito benéfico retardando a degeneração neuronal, mas também controlaria a fase agressiva do paciente. Bem como há neuronios que usam o mesmo neurotransmissor mas tem atividades diferentes em diferentes áreas do cérebro, a memantina hoje está demonstrando benefício em enxaqueca, melhora de efeito de antidepressivo e hoje foi publicado um trabalho legal em esquizofrenia. Isso é tipico com drogas, quem se surpreende é quem não entende de farmacologia e acha que o efeito é restrito. Devemos analisar bem o processo de ação farmacológica e sobrepô-lo a outros pontos, todas as drogas apresentarão beneficios além daqueles ao qual ela mirou inicialmente, isso ocorre também com estatinas, os efeitos pleiotróficos das estatinas levarão as mesmas a serem aplicadas em inumeras outras patologias, inclusive a própria doença de Alzheimer, mas ainda para ser finalmente comprovado. Se imaginarmos em nossa mente um mapa metabólico, deveríamos pensar nisso com lógica, peguem um estradiol por exemplo, é um hormonio feminino (não apenas), que modula funções dos órgãos reprodutivos, mas tem efeito neuroprotetor no cérebro, tem efeito anti-inflamatório, estimula o anabolismo de osteócitos, fibroblastos e condrócitos, estimula a produção de óxido nitrico, estímula indiretamente a tirosinase, indiretamente inibe a catecolamina ortometiltransferase aumentando a concentração de neurotransmissor na fenda sináptica, modula a memória verbal e raciocínio dedutivo lógico, é anabolizante para os tendões. É molé? não, então qualquer droga que tenha efeito em receptor estrogenico poderá alterar todas estas funções, é só esperar para ver...

Vitamina D ou não?

2009-01-05T11:53:00.001-08:00

Eu comentei em minhas aulas que o ano passado foi o ano da vitamina D, inúmeras publicações a disposição, avaliando os vários aspectos da vitamina D. Mas um aspecto é o mais mirado, seu efeito como imunomodulador. Então devemos avaliar se usamos ou não vitamina D como imunomodulador, os trabalhos em artrite reumatóide estão em andamento. De nota sabemos que crianças que consomem mais vitamina D e população que consome vitamina D em geral tem menor prevalencia de doenças autoimunes, como diabetes tipo 1 em crianças ou mesmo outras doenças. Vamos pensar por outro lado, a posição do individuo no planeta também pode afetar o estado de vitamina D? Bem, os estudos mostram que é melhor suplementar o colecalciferol que o ergocalciferol, dizem os especialistas que o nivel plasmático responde melhor, e também há um nivel muito de segurança com doses altissimas e doses de 1000ui por dia durante vários anos não mostraram efeitos adversos significativos. Mas até que ponto devemos suplementar a vitamina D? Eu acho que pacientes com doenças autoimunes devem usar doses altas, podendo até dar uma dose de ataque maior, tipo 10.000ui por dia, controlando o nivel de cálcio no sangue e depois diminuindo para 1000ui por dia. Há benefícios adicionais, por exemplo em artrite, o numero de quedas e o de fraturas tenderá a diminui, visto que a vitamina D melhora a função articular, o controle do equilibrio. Há outras possibilidades, dar a vitamina D numa abordagem inclusiva, tipo artrite reumatóide. Eu faria o ácido gama linolenico que formará prostaglandina E1 que é imunomoduladora, ácido eicospentaenóico, que formará prostaglandinas menos inflamatorias e leucotrienos com menor atividade (cerca de 10% do normal) mais vitamina D. Por que não? Seria um ótimo adjuvante no tratamento de artrite reumatóide e outras doenças. Eu acrescentaria uns 3mg de boro elementar e talvez alguns fitoterapicos, como a Boswellia. A Boswellia serrata seria um ótimo adjuvante ao ácido eicosapentaenóico e ao ácido gama linolenico no tratamento de doenças inflamatórias. Também há outras possibilidades, como a Uncaria, a Uncaria tomentosa seria um ótimo diminuidor de TNF-alfa, que daria um sinergismo todo especial. Há abordagens menos problemátics por exemplo em doenças inflamatórias, inibidores de fator nuclear de transcrição B (NF-kB), como por exemplo a curcumina da Curcuma longa, daí uma associação. Trabalhar na cascata inflamatória atuando em vários niveis diferentes, acho que este é o ponto. No final das contas, não excluo no caso de artrite por exemplo o uso de anti-inflamatorios não esteroidais, eu gosto do nimesulide, que é anti-radicais livres. Ou uso de um inibidor da timidilato sintetase, como o metotrexato. Ou mesmo um novo, um biológico, um infliximab ou uma leflunomida. Há várias opções, podemos usar um pouco de cada numa abordagem polifarmácia e suplementar para obter resultados com menores efeitos adversos.

Curso

2009-01-01T06:01:00.000-08:00

Bem, este ano de 2009 vou tentar algo diferente, vou montar um curso em São Paulo, ligando tudo. Bioquimica, farmacologia, medicamentos, fitoterapicos e suplementos. Passando por fisiopatologia das doenças, interagindo o uso de medicamentos com racionalidade, baseado no conhecimento da fisiopatologia e trabalhando com todas as ferramentas a disposição. Vamos pegar um exemplo pra ficar claro, esquizofrenia, há um desequilíbrio na neurotransmissão e também um desequilibrio metobotropoico na esquizofrenia, há principalmente uma alteração na neurotransmissão glutamatérgica interagindo com baixa da serotoninérgica. Há medicamentos para esta finalidade, os antipsicóticos, típicos e os atípicos. Ambos controlam sintomas positivos mas não os negativos. Os negativos podem ser controlados aumentando o aporte de glicina, pois o receptor do glutamato tem dois coativadores, a d-serina e a glicina, quando tem muita d-serina, a neurotransmissão é otimizada, a glicina limita um pouco esta ativação, portanto glicina em alta concentração melhora a eficácia dos medicamentos. Há dados do efeito benéfico do ginkgo biloba neste caso, talvez por aumentar a serotonina. Também tempos os efeitos dos antipsicóticos atipicos, resistencia a insulina maior e tendencia a obesidade e maior risco de doença cardiaca. Então podemos corrigir total ou parcialmente com uma dieta para diabético, ou medicamentos, como a metformina, talvez cromo, talvez gimnema silvestris. Há muito o que discutir, há também o acréscimo de omega-3 como suplemento, levando então uma abordagem inclusiva da esquizofrenia onde temos o uso de antipsicoticos atípicos (risperidona e olanzapina), glicina em alta dose, extrato de Ginkgo biloba, omega-3, cromo/metformina/gimnema. Isto pode ser colocado em termos práticos para depressão, parkinson, alzheimer, hipertensão arterial, envelhecimento, déficit imune, menopausa e vários outros.

Hormese

2008-12-27T04:10:00.000-08:00

Hormese, segundo eu entendi é um processo adaptativo do organismo, que leva a benefícios outros associados, não apenas aquele mirado na adaptação. Vamos exemplificar. Por exemplo, o exercício aeróbico. Quando iniciamos atividade aeróbica, aumentamos a nossa capaciade física, capacidade pulmonar e cardíaca. Ora, isso tudo é feito voltado para a melhora da performance, é uma adaptação do nosso organismo. Bem, porém com isto vem alguns outros benefícios, por exemplo, melhora da perfusão como um todo leva a melhora da perfusão em todos os vasos do corpo, melhorando por exemplo fogachos e sudorese noturna em mulheres pós-menopausa. O mesmo serve para exercício de resistencia, melhora a densidade mineral óssea e equilíbrio, além de melhorar a função osteoarticular. Onde tudo isso é importante? Devemos analisar o resultado ao usar a hormese para o benefício do paciente. Por exemplo, eu acredito firmemente que o exercicio de resistencia em cima de um tendão especificamente levará o tendão a aumentar sua resistencia, o que isso pode beneficiar o individuo? aumentar a resistencia do tendão é importante também em exercício aeróbico. Por exemplo atletas que praticam exercício aeróbico podem reforçar tendões especificamente com exercício de resistencia no grupo de tendões alvos. Isso pode ser importante para melhorar a resistencia a lesões. Além disso, eu acredito também que o estrogeno é o importante na hipertrofia do tendão, bem como também na recuperação do tendão, porém não usamos estrogeno para isso. Eu usaria. Devemos usar os hormonios para melhorar os pacientes, eu sou a favor de uma TRH bem feita, nas próximas postagens eu postarei algo sobre TRH.

Arginase, arginina

2008-12-26T01:27:00.000-08:00

Ando lendo muito sobre envelhecimento, aliás há vários anos. Postei no orkut algo esta semana. Bem, há alguns anos me deparei com um dado interessante sobre o envelhecimento e doença cardíaca, acredito sinceramente que com o envelhecimento, independente da proteção em si, somos jogados num risco cardíaco mais elevado. O maior exemplo é o desacoplamento da NOS que começa a produzir superóxido. A produção de superóxido aliada a menor produção de óxido nitrico leva a uma queda do óxido nitrico disponivel, o superóxido reage com o óxido nítrico neutralizando o mesmo formando peroxinitrito. Some a produção diminuída, a neutralização aumentada. Some que o peroxinitrito reage nitrificando proteínas no resíduo de tirosina ou fenilalanina, daí temos proteínas anomalas. Some tudo isso ao fato de que a diminuição do óxido nitrico leva a aumento na agregação plaquetária, migração de macrófagos. Temos então uma trilha pavimentada para aterosclerose. Com o envelhecimento a arginase aumenta sua atividade, ou seja, o caminho de produção de óxido nitrico é diminuido e o caminho para o ciclo ornitina/citrulina/arginina é aumentado, aumentando o caminho para produção de prolina e pirrolidone-carboxilato. Bem, o que dá nisso tudo? formação de tecido fibrotico, ou seja, deposição de proteína colágeno nas artérias. Some isso a tensão oxidativa aumentada, a glicemia do idoso, a geração de peroxinitrito. Aumento nas pontes de ligações cruzadas de proteínas, proteínas nitrificadas, proteínas glicadas, crosslinks aumentados, fibrose, diminuição da elasticidade das artérias. Some isso a queda da produção de enzimas antioxidantes que ocorre com o envelhecimento, a tensão de atrito e a tensão de expansão que sofrem as artérias que gera tensão oxidativa que gera radicais livres. Some tudo. Tensão oxidativa aumentada no idoso, diminuição das enzimas antioxidantes, diminuição de produção de óxido nitrico, aumento na produção de proteínas, aumento na glicação destas proteinas, aumento na nitrificação destas proteínas.... Aterosclerose.

Oxidação

2008-12-25T02:34:00.000-08:00

Ainda comentando sobre o curso do dia 13. O Mário Hirata mostrou um dado interessantíssimo, com o envelhecimento a expressão das enzimas antioxidantes caem todas. Vão caindo com o envelhecimento e o que resulta deste fato é uma defesa antioxidante menor, sugerindo que o idoso necessitaria de consumir antioxidantes em maior quantidade que o individuo jovem. Eu acredito firmemente que o processo de envelhecimento é antes de tudo uma adaptação, no processo evolutivo, o envelhecimento deletério foi excluido de forma gradativa e foi selecionado uma espécie que teria um envelhecimento compatível com a sobrevivencia da espécie, isso é lógico que para milhares de anos atrás. Hoje não é bem assim, mas eu sempre cito em minhas aulas o descoplamento de NOS que começa a fazer radical livre superóxido, daí este desacomplamento levaria a aumento de produção de superóxido e consequentemente num aumento na defesa contra infecções bacterianas, e ao mesmo tempo, numa cinética interessante, as artérias periféricas seriam mais afetadas do que as cerebrais, equilibrando uma melhor perfusão ao sistema nervoso central, preservando melhor as funções cognitivas. Há também que se considerar o aumento da atividade da arginase desequilibrando o metabolismo ainda mais, só que fazendo prolina e levando a deposição de fibras nas artérias, ou seja, aumentando a camada de fibras que seriam responsáveis também pela rigidez das artérias, mas também pela maior resistencia, levando ao mesmo tempo um aumento da pressão arterial, mas uma diminuição no risco de rompimento das artérias por este aumento da pressão, protegendo contra acidentes vasculares hemorrágicos. Tudo muito lógico. Isso é o envelhecimento, pelo menos no meu conceito.

Dia 13 de dezembro

2008-12-23T00:34:00.000-08:00

Dia 13 de dezembro houve o evento para arrecadação de cestas para população carente. Iniciativa de um amigo. Arrecadamos 80 cestas, mas ainda estamos recebendo doaçoes. As aulas foram todas excelentes. Particularmente vou comentar uma aqui, a do meu amigo Yamada. Ele é agrônomo e é especialista em nutrição de plantas. Eu converso muito com o Yamada sobre nutrição humana, ele adora o tema. Bem, a aula dele centrou em alguns dados sobre a agricultura moderna. Na agricultura moderna de grandes áreas, geralmente é usado o plantio direto, que usa herbicidas, os glifosados, que quelam niquel na planta e diminui a disponibilidade deste para o metabolismo da planta. A grosso modo, os macronutrientes não são muito afetados, mas a síntese de derivados metabólicos da cadeia do ácido chiquimico são alterados, ou seja, fenilalanina, triptofano, tirosina e fitoalexinas. Imagine que a proteina de uma planta cultivada desta forma pode ter menos destes aminoacidos formadores de neurotransmissores. Imagine também que fitoalexinas são polifenóis, flavonóides, isoflavonas, flavonols e estilbenos (resverarol). Ou seja, a planta cultivada desta forma produz menos antioxidantes. E não é só isso, produzirá menos terpenóis e produtos derivados secundários do nitrogenio. Terpenóis são os óleos essenciais, e produtos derivados secundários do nitrogenio podem ser os alcalóides ou mesmo os glucosinolatos e isotiocianatos, ou o indol 3 carbinol. Todos estes elementos essenciais a saúde humana, não ao crescimento, mas a manutenção da saúde, veja o indol 3 carbinol, que é um quimiopreventivo de cancer. Ou glucosinolatos que estimulan a produção de glutationa no fígado, sendo um antioxidante indireto. Ou flavonóides que tem atividade antioxidante, melhoram produção de óxido nitrico. Todos elementos importantíssimos a nossa saúde. Além disso o Yamada mostrou também dados que contradizem os nutricionistas clássicos, ou seja, pelo menos no tocante a minerais e oligoelementos, não encontraremos tudo nas plantas. Vamos pegar o zinco. Trigo plantado em solo rico em zinco terá mais zinco que trigo plantado em solo pobre em zinco. Isso é verdadeiro para outros minerais, porém há coisas piores. O selênio por exemplo não é essencial diretamente para a planta, ele é essencial apenas na rizosfera, ou seja, na área que circunda a raiz, para assimilação de nitrogenio, mas a planta não precisa ter selenio na sua estrutura, pois não há papel essencial para o mesmo. Ele só estará presente na planta se o solo for rico em selenio e ele for assimilado no lugar do enxofre, é mais ou menos como se fosse uma coincidencia a planta ter selenio, precisa coincidir do solo ser rico em selenio e da planta ter acúmulo de enxofre na sua estrutura. Por isso e outros eu sempre falo que não dá para ter uma dieta ótima hoje em dia.

Sinergia?

2008-12-17T10:34:00.000-08:00

Hoje a farmacologia procura por medicações que possam trabalhar em sinergia. Por exemplo, ontem li um artigo sobre um inibidor da HMG-CoA redutase, como sinvastatina por exemplo e sua interação sinérgica com um antagonista de receptor de angiotensina II. A hipercolesterolemia aumenta a pressão arterial por mecanismos dependentes de tensão oxidativa e pode levar a doença cardíaca. A hipertensão arterial por sua vez piora o quadro. Ambos teriam efeito sinérgico no paciente que resultaria no final das contas em prevenção de doença cardíaca, traduzindo em menos eventos. Eu acredito que devemos avaliar da mesma forma os nutrientes, não apenas em sinergia, mas também em compensação. Vejam o exemplo da cisteína, ou seu derivado n-acetilcisteína, que são usados para aumentar a síntese endogena de glutationa. Se eu der doses altas de n-acetilcisteína o paciente fará glutationa. Bem, pensando neste termos, o paciente pode fazer a partir da císteina a glutationa mas também a taurina. Por outro lado, a metionina pode dar origem a cisteína no ciclo de transmetilação e conversão de aminoácidos sulfurados. Daí metionina, n-acetilcisteína e taurina parecem ser aminoácidos que, se administrados serão fontes do mesmo caminho, porém estudos indicam que, se eu der taurina o individuo aumenta a glutationa. Se eu der n-acetilcisteína o individuo aumenta glutationa. Se eu der metionina, ainda não tenho dados corretos, mas se eu der metionina, a cisteína não volta para fechar o ciclo sendo metilada pela metilenotetraidrofolato redutase, daí a cisteína não será fonte de metionina. Como metionina e taurina são mais baratos que a n-acetilcisteína, talvez dar os tres poderia ser benéfico a saude e ao bolso do paciente. Imagine que há também estudos mostrando que a glutamina é fonte de arginina, e vice-versa. Devemos analisar a sinergia bioquimica antes de suplementar adequadamente um paciente, ou mesmo manipular sua dieta. Não é de hoje que sabemos que dieta restritiva de sal é sinergica com suplemento de potássio e que suplemento de magnésio é sinérgico a suplemento de potássio, todos no tratamento de hipertensão arterial. Estes funcionarão ainda melhor em mulheres, hipertensas, idosas.

Metais tóxicos

2008-12-11T11:48:00.000-08:00

Amanhã farei uma aula de metais tóxicos em curso de pós-graduação anti-envelhecimento. Podem-se perguntar porque. Mas falarei de minerais, oligoelementos e metais tóxicos. Devemos sempre analisar o valor limite dos elementos no corpo. Vejam só as interrelações interessantes. Quando o individuo tem patologias especificas, por exemplo desordem de hiperatividade com déficit de atenção, o chumbo, mesmo em quantidades pequenas pode causar problemas no desempenho cognitivo. Pensem isso num paciente idoso ou com doença de Alzheimer, acredito ser muito parecido. O mesmo pode funcionar num paciente com depressão ou tendencia a depressão, peguemos um polimorfismo para triptofano beta hidroxilase. A deficiencia de elementos hidroxilantes ou mesmo cromo ou lítio pode piorar os sintomas, some isso a deficiencia de triptofano na dieta ou ácido fólico ou piridoxina, some isso a uma inflamação ou aumento de citocinas, inibindo a indoleamina dioxigenase, dana-se tudo. Bem, vamos num raciocínio mais simplista, um déficit de selenio associado a aumento de mercúrio, sabemos que o selenio detoxifica naturalmente o mercurio, um déficit de selenio pode ser associado a tensão oxidativa elevada, aumento de mercúrio, mesmo em concentrações baixas, dentro dos limites pode resultar em lesão bioquimica. Vamos além se este individuo tiver deficiencia nutricional, com baixa de ácido fólico e/ou baixa ingestão de metionina. O processo pode ser agravado por menor produção de glutationa. Então posso pressupor que quem tem homocisteína elevada no sangue, soma a baixa de selenio, há uma toxicidade sinérgica que acabará no final das contas aumentando a toxicidade de mercúrio. Há outros exemplos, muitos. Peguem o excesso de cálcio em idosos, que pode causar toxicidade neuronal em pacientes com mal de Alzheimer. Se este paciente tiver homocisteína alta, ele terá tendencia a demencia, piora da demencia de forma adicional, se estiver usando alta quantidade de cálcio, a demencia pode ser piorada mais ainda. Meio sinérgico, lindo, maravilhoso.

Ornitina, citrulina e arginina

2008-12-03T16:13:00.000-08:00

A cada dia que leio, mais dou importancia ao uso de citrulina e ornitina junto com a arginina. Hoje li um artigo legal sobre a aplicação de ornitina em fadiga muscular. Os dados mostram uma melhora no exercício máximo de ciclismo em relação a periodo sem uso de ornitina. Outro trabalho anterior correlacionou o uso de arginina, mas de forma interessante, uma associação direta entre o nivel plasmático de citrulina e a fadiga muscular, quanto mais alto o nivel de citrulina, menor a fadiga. O uso dos tres associados pode ser um bom ponto para se trabalhar fadiga, o trabalho de ornitina cita que a ornitina libera hormonio de crescimento e este pode ser parte do seu mecanismo de ação, o outro estaria associado ao ciclo da uréia e detoxificação da amonia. Então se for assim, citrulina e ornitina serão aminoácidos para o futuro controle da fadiga. Hoje também li que o suplemento de creatina inibiria o metabolismo de inositol no músculo, isso no meu raciocínio diminuiria os canais IP3 que controlam a saída de cálcio do retículo sarcoplasmático para contração muscular, lembrem-se que actina e miosina se ligam com a presença de cálcio e a sua ausencia tem a ver com fadiga muscular, mas não é o tema de hoje. Imaginem que o uso de creatina diminui o nivel de inositol fosfato e canais IP3. Pode em outras palavras, retardar a contração muscular e até mesmo a velocidade de condução nervosa, por isso acho que se se administrar creatina, o inositol pode ser importantíssimo. Outro fato, vou acompanhar os atletas do Jaime Neto, ou seja, os que correm até 400 metros, daí eu estar revirando tudo sobre este tema.

Arginina e Glutamina

2008-11-30T05:19:00.000-08:00

No numero de dezembro do Journal of Nutrition, há um trabalho sobre suplemento de arginina e glutamina. O trabalho avaliou por biopsia a produção de fator de necrose de tumor alfa e fator nuclear k-B em doença de Crohn. No frigir dos ovos, a conclusão é que o suplemento de arginina e glicina em altas doses estão associados a diminuição destes sinalizantes e outras citocinas. Abre um caminho para uso destes aminoácidos nesta patologia e outras, como colite ulcerativa. Há a necessidade de se avaliar num futuro próximo a interrelação entre glutamina, arginina, citrulina, ornitina, prolina e o bcaa. Há inegavelmente uma interrelação bioquimica entre todos, sendo que o bcaa doa o radical amino para o cetoglutarato para formar glutamato, glutamina que depois dá origem ao restante dos aminoácidos, citrulina, ornitina, arginina e prolina. A associação poderá dar resultados interessantes em uma extensa variedade de patologias, dentre as quais a doença de Crohn e a colite ulcerativa. No caso destas duas, a inflamação subjacente poderá ter um controle melhorado se utilizarmos procedimentos já conhecidos como a ingestão de fibras soluveis, quitosana, probioticos, zinco e o uso de fitoterapicos, eu particularmente recomendaria a Boswellia serrata, cujos ativos, ácidos boswellicos inibiriam inflamação a nivel de lipoxigenase, que teria um efeito muito bom nas patologias citadas. Outro produto relativamente seguro é o ácido butírico, talvez na forma de algum butirato, seria altamente útil para auxiliar no controle da doença, o problema é que o ácido butírico é liquido e não achei ainda no mercado produtos contendo butirato, por exemplo de cálcio ou magnésio.

Cheiros

2008-11-22T15:58:00.000-08:00

Hoje foi interessante. Jantei com um amigo que é especialista em óleos essenciais. Bem, apenas para reviver os fatos anteriores. Ando estudando muito os óleos essenciais, acredito que serão muito úteis no futuro próximo para o tratamento de inúmeras patologias. Há estudos em animais e humanos mostrando a aplicação de alguns óleos essenciais e terpenos especificamente, monstrando inclusive modo de ação. Vamos pegar por exemplo o óleo de Salvia officinalis, de origem européia, que após inhalado mostrou melhora de memória nos pacientes idosos, e mais, mostrou melhora de humor em pacientes. Os efeitos podem estar associados ou não. A Lavanda e o Citrus aurantium mostraram ter efeitos calmantes nas populações que inhalaram o óleo essencial, mesmo a concentrações muito pequenas, dados indicam para estudo calmantes, por exemplo 5omcL. Há também os que teriam efeito analgésico, imaginem um óleo essencial analgésico (falta mas poderá ser identificado no futuro) onde voce inhala o mesmo e praticamente imediatamente melhora de uma enxaqueca ou de uma cefaléia. Há sim estas possibilidades. Hoje ficamos com os já estudados, até mesmo alguns anti-estresses, e o linalol, presente em várias plantas como o pau rosa ou o majericão doce, todos podem ter efeitos anti-estresse e calmante para uso em humanos no presente.

Leucina, Glicose. Insulina

2008-11-18T15:52:00.000-08:00

Esta semana foi publicado um artigo legal. Os pesquisadores administraram glicose, leucina e glicose e avaliaram o nivel de insulina e glicose nos pacientes. De forma interessante, quando administramos leucina e glicose, observa-se uma curva glicemica menor e uma nivel de insulina maior. Quando administrada sozinha, a leucina aumentou o nivel de insulina. Este efeito é interessante quando analisamos o potencial efeito no atleta. Lembrem-se, leucina estimula mtor. Insulina estimula mtor. Ambos estimulam de forma sinérgica, daí uma opção que pode ser interessante no atleta de resistencia é administrar leucina com glicose e o whey. Um trabalho anterior comparou whey e os aminoácidos essenciais e não essenciais em grupos isolados. Como resultado, observou-se um aumento no ganho de massa, medido pela captação de fenilalanina marcada pelo músculo. Se analisarmos os dois trabalhos somados, whey, glicose enriquecido com leucina pode ser uma boa opção para ganho de massa. Eu não costumo recomendar glicose no meio, mas o trabalho tende a mudar minha abordagem em ganho de massa, eu conseguiria um rendimento maior. Outro dado interessante é o fato de que a proteína hidrolisada pode induzir liberação de igf-1, daí um efeito sinérgico, insulina, igf-1 não pode ser descartado para melhora do resultado no ganho de massa. Acho que tudo isso deve ser avaliado e o grande diferencial em termos de resultado é o momento de administrar o produto. Penso que o momento é mais importante que o produto em si. A interação sinérgica é importante também, um conhecimento de bioquimica e fisiologia ajudariam bem.

Carnitina

2008-11-16T04:57:00.000-08:00

Venho sistematicamente estudando a carnitina já há alguns anos, na verdade varios anos. Há trabalhos contraditorios sobre seu efeito, porém mais recentemente tem sido publicados trabalhos mostrando eficácia e comparação ao placebo. O motivo é bem simples, começou-se a triar o tipo de pesquisa a ser feita, bem como a dose usada tem uma avaliação prática mais pé no chão. Falo isso porque de alguns anos para cá, não se faz mais trabalhos com carnitina em baixa dose, partindo do pressuposto que a absorção é em torno de 15%, de uma dose de 1g espera-se a absorção de 150mg. O uso parenteral é sempre mais eficaz, daí os trabalhos tem usado ou dose ora grande (acima de 1g) ou parenteral. A dose para neuropatia diabética varia de 1g a 2g por dia, e há trabalhos com resultado já em 500mg, tem também demonstrado melhorar a atividade da insulina, bioquimicamente já comprovado. Há também estudos em fadiga central e fadiga muscular, principalmente em pacientes idosos. Estudos em doenças neurodegenerativas, doença cardiaca e outros. Mas eu vejo como altamente promissor o seu uso pós-hemodiálise, onde a diálise retira a carnitina da circulação sanguinea. Vejo também aplicaçoes boas como neuroprotetor e protetor mitocondrial. Na verdade ja há trabalhos nesta área com doença de Alzheimer. Em perda de peso há alguma coisa, mas ainda insipida, mas os estudos mostram efeito acima de 2g apenas. E não há mais aquela dúvida de dl-carnitina e l-carnitina, apenas a l-carnitina deve ser usada, ou seus derivados acetilados, propionados. A dl-carnitina, isomero racemico tem na verdade mostrado que a forma d compete com forma l e no final das contas o rendimento é minimo. Aquela historia que a dl-carnitina é para perda de peso ou outra coisa qualquer é invenção de quem não tem o que fazer.

Zinco....

2008-11-09T17:01:00.000-08:00

Olá. O zinco tem sempre despertado a atenção geral por sua importancia como um oligoelemento. O zinco é fundamental para várias enzimas no corpo, dentre elas a superóxido dismutase citoplasmática e extracelular, fosfatase alcalina. A liberação de insulina pressupõe a presença de zinco, bem como a recepção de mensagens a partir de hormonios não peptidios ocorrem em zinc fingers ou dedos de zinco. Zinco é importantíssimo na síntese proteica e turnover celular. Todos tecidos que tem alto turnover (pele, hematopoiético, sistema digestivo) são penalizados com a deficiencia de zinco. Tido como um imunoestimulante, os estudos mais recentes mostram este efeito e mais, o efeito é maior quando há uma prévia deficiencia de zinco. Zinco é utilizado para melhorar a resposta imune em idosos e crianças e os estudos mostram até 30% de redução em infecções das vias aéreas respiratórias com uso de 20mg de zinco todo o dia em pacientes idosos. Vou mais além, acho que o zinco é um excelente antioxidante. Nâo apenas por sua participação em enzimas antioxidantes, mas também porque o zinco estimula a produção de metalotioneinas, que são proteinas ricas em terminasi SH e que por isso tem atividade antioxidante e detoxificante de metais (Cd, Hg, Pb, As, Cu, Fe). Por este motivo, doses altas de zinco são protetores antioxidantes diretamente. Uso tópico de zinco mostra efeito antioxidante por este mesmo mecanismo de metalotioneinas. Eu acredito muito também no efeito no fígado, doses orais de zinco, após serem absorvidas, terão um efeito indutor de metalotioneinas no fígado e teremos então proteção antioxidante hepática por duas vias, uma via o efeito antioxidante de proteinas SH e a outra a quelação de metais como Cu e Fe. Porém há também o outro lado da moeda, zinco em excesso cronicamente é associado a uma maior precipitação de proteína beta-amilóide, associado então a Alzheimer. E zinco em excesso, mas muito excesso pode mostrar efeitos imunossupressores. Trabalhos tem demonstrado que doses de 660mg de zinco por dia na forma de sulfato tem melhorado sintomas de artrite reumatóide.

Homocisteína

2008-11-04T12:09:00.000-08:00

A homocisteína é cantada em verso e prosa como marcador de risco de doença cardíaca. Era moda até há alguns anos atrás. Bem, a homocisteína é uma molécula produzida naturalmente em nosso corpo no ciclo de transmetilação onde também temos a produção de cisteína e taurina a partir da metionina. Estes ciclos, metilação de neurotransmissores, metilação de glicosaminoglicanas, metilação de estruturas variadas (mais de 300) tem um duplo entendimento no nosso corpo. Se eu metilo menos, por vários motivos, eu teria menor formação de cisteína e taurina. Se eu metilo muito eu formo homocisteína. A homocisteína retorna a forma de metionina via ácido fólico/B12 e a enzima metileno tetrahidrofolato redutase ou via quimica pela betaína. Entender a implicação deste ciclo é interessante. Vamos lá:
1 - se eu metilo menos eu formo menos homocisteína, mas também formo menos glicosaminoglicanas e neurotransmissores, fosfatidilcolina, cisteína, taurina e portanto menos glutationa.
2 - se eu metilo suficientemente, tudo ok. Mas preciso voltar a homocisteína a metionina.
3 - se eu metilo suficientemente mas tenho deficiencia de vitamina B6, eu formarei menos cisteína e taurina, automaticamente, formarei menos glutationa e enzimas que dependem do SH.
4 - se eu metilo suficientemente mas tenho deficiencia de vitamina B12/folato/metileno tetrahidrofolato redutase (qualquer um deles), eu acumulo homocisteína.
5 - se eu tenho deficiencia neste ciclo de vitamina B12/folato/metileno tetrahidrofolato redutase, eu formo menos derivados destes produtos, um deles? o óxido nitrico, que precisa deste ciclo para ser produzido a partir de arginina. Penso que talvez a falta de folato seja o real risco da alta da homocisteina, e estudos mostram que cerca de 90% dos pacientes que tem homocisteína alta, corrige-se com ácido fólico.
6 - se eu tenho polimorfismo para metileno tetrahidrofolato redutase, eu voltarei com menos rapidez a homocisteína para metionina, automaticamente o corpo fica com duas opções, ou precisa de mais metionina ou cicla quimicamente a homocisteína para metionina com a betaína.

O raciocínio final é interessante, deficiencia do ciclo de metilação e transformação de aminoácidos sulfurados pode ter repercussões fantásticas na nossa bioquimica. Imaginem então uma população de risco com polimorfismo para metileno tetrahidrofolato redutase... Eles teriam menos metilação e menos transformação de aminoácidos sulfurados, menos cisteína, menos taurina e menos glutationa formados a partir da metionina. Por outro lado, poderemos no futuro identificar uma subparcela da população onde o suplemento de betaína poderá melhorar quadros de depressão, demencia e osteoatrite. Basta escolher a população certa. No final das contas, devemos sempre pensar que este ciclo metabólico influencia vários pontos da nossa bioquimica, grosseiramente falando: a produção de óxido nitrico diminui a perfusão, a repercussão pode ser deste uma aterosclerose até uma demencia isquemica, passando por diminuição da agregação plaquetária e diminuição na sensibilidade genital e impotencia erétil masculina. A diminuição de cisteína levaria a diminuição de glutationa, diminuição da capacidade antioxidante, detoxificante e maior risco de sintomas graves de mania e esquizofrenia. A diminuição de taurina levaria a um risco maior de tensão oxidativa no olho e coração, que podem culminar em arritmias e cataratas ou degeneração macular. E por aí vai...

Seguidores

2008-10-31T13:12:00.000-07:00

Olá, adicionei no blog ao lado a opção seguidores para que eu possa saber quem lê meu blog com frequência. Sei que vários não vão se identificar, mas por favor, você que está sendo beneficiado com as informações do blog, por favor se inscreva.

Cálcio

2008-10-30T17:09:00.000-07:00

Hoje vou contar uma história que há um tempo eu venho defendendo. Sempre soubemos que o melhor momento para se suplementar ou induzir o indivíduo a ingerir cálcio por conta de perda de densidade mineral óssea é durante a fase de crescimento. Recentemente comecei a acreditar muito nisso, há mais ou menos 10 anos, li alguns artigos muito bons de cálcio e pré-eclampsia, prevenindo a pré-eclampsia em mulheres grávidas de risco, este trabalho foi feito no Irã. As mulheres tiveram uma prevalencia menor, em torno de 5 vezes menos pré-eclampsia, e um fato que me chamou a atenção, mais que o efeito em si do cálcio foi que as crianças no grupo suplementado nasceram com uma média de 500g a mais de cálcio. A pergunta é, o cálcio induziu crescimento? Ou as crianças no grupo não suplementado não cresceram porque a deficiencia de cálcio foi um limitante. Talvez os dois. O cálcio, sem vitamina D tem sido associado a menor pressão arterial, talvez seja este o efeito em pré-eclampsia, mas a pressão mais baixa pode estar associda a dilatação das artérias, o que poderia ser associado a irrigação placentária otimizada, mais nutrientes, mais crescimento. Mas um trabalho em jovens há mais ou menos dois anos, novamente me chamou a atenção, os jovens, suplementados acima da dieta com 1,2g de cálcio em rapazes e 300mg de cálcio em garotas, em ambos grupos a densidade mineral óssea foi maior. Porém os garotos cresceram mais. As garotas tiveram crescimento maior, mas a massa magra aumentou e também o IGF-1. O que pode ser associado ao resultado acima em crianças maiores em mulheres suplementadas, pois muitas mulheres com risco de pré-eclampsia eram primigrávidas, o que poderia ligar o raciocínio em ambos trabalhos. Mas o que me chama atenção este ano é o risco de suplementar cálcio em pacientes idosos, uma prevalencia maior de demencia e de acidente vascular e doença cardíaca nos suplementados. Principalmente mulheres. Ora, mulheres pós-menopausa sem terapia de reposição hormonal tem uma tendencia maior a ter placas ateromatosas, o aumento súbito do cálcio como suplemento vai aumentar o risco de calcificação dos ateromas nas artérias, daí a demencia, que seria isquemica e o acidente vascular. Eu pergunto, como seria se as pacientes usassem hormonio e cálcio? O hormonio protegeria os vasos do ateroma e o cálcio não teria tanto efeito assim, tipo deletério. Então a conclusão de reposição de cálcio é, repor enquanto o paciente está crescendo, crianças, pré-adolescentes, adolescentes e na minha opinião pessoal, nas mulheres enquanto produzindo hormonios sexuais. Depois da menopausa, há risco aumentado, porém devemos avaliar o risco e o benefício do suplemento.

Whey e Aminoácidos essenciais

2008-10-27T15:43:00.000-07:00

Bem, hoje li dois artigos muito interessantes, vou comentar aqui. Um foi do Nutrition Research, último numero onde foi suplementado whey protein (proteína do soro do leite) (15g), a quantidade aproximada de aminoácidos essenciais do whey (6,72g), e uma quantidade aproximadamente igual de aminoácidos não essenciais do whey (7,57g). Os pesquisadores avaliaram o nivel de fenilalanina no plasma dos usuários e é evidente o resultado, o whey e os aminoácidos essenciais levaram a um aumento no nivel plasmático de fenilalanina enquanto que os aminoácidos não essenciais não o fizeram. Mas o resultado interessante foi no ganho de massa magra. O whey teve uma performance melhor que os aminoácidos essencais do whey, a diferença foi foi estatisticamente significativa, o que sugere duas possibilidades. Ou os não essenciais fizeram a diferença, ou o whey em si tem um fator adicional (foi a conclusão dos pesquisadores). Outro dado, o nivel de insulina nos usuários de whey foi maior que nos usuários de aminoácidos essencias e não essenciais. De nota, os usuários eram pacientes idosos. O que pode falar em favor do whey para ganho de massa em idosos. Outro dado interessante que eu devo comentar, devemos analisar que os aminoácidos não essenciais tem atividade no organismo, induz secreção de insulina e também poupadora de aminoacidos essenciais, pois muitos dos aminoácidos essencias são precursores de não essenciais, peguem por exemplo a interação dos ramificados (valina, isoleucina e leucina [BCAA]) que interagem na formação de glutamato, glutamina, arginina, citrulina, ornitina e prolina. Se interage para formar arginina, também interage para formar creatina via guanidoacetato, e por aí vai.
O outro trabalho foi da Psychopharmacology deste mês. O estudo forneceu a voluntários humanos (18) saudáveis, de forma duplo-cego, distribuição aleatória e cruzado, triptofano em várias formas como proteina padrão, alfa-lactoalbumina do soro do leite, proteina hidrolisada, l-triptofano puro (0.8g em todos), um peptidio sintético e placebo. Os pesquisadores avaliaram o nivel plasmático de aminoácidos e o humor dos voluntários. Em todos os suplementos, exceto placebo, o nivel plasmático de triptofano aumentou após a ingestão da proteina, sendo que os melhores desempenhos foram da proteina hidrolisada e do peptidio sintético, seguido pelo l-triptofano e depois a alfa-lactoalbumina. De forma interessante, na avaliação de humor, a proteína hidrolisada foi a que apresentou melhor performance associada a aumento de serotonina no sistema nervoso central. O estudo deve ser analisado sob ótima crítica da interferencia de aminoácidos neutros na cinética do metabolismo de triptofano. Estes estudos, mais que elucidar, mostra uma tendência grande a se valorizar o tipo de suplemento, como, porque, onde os mesmos atuam. Aumentando nosso conhecimento. Eu particularmente estudo os aminoácidos e seu metabolismo desde 1988 e tenho lido praticamente tudo sobre eles desde então... Caiu a ficha...! São 20 anos estudando aminoácidos....

Cancer de Próstata - Experiencia Pessoal

2008-10-24T17:51:00.000-07:00

Bem, há uns 4 anos atrás deparei com um exame do meu pai com PSA acima de 40. Fui com ele ano urologista e foi feita toda parafernália de exames. Resultado, ele estava com cancer de próstata, receptor de andrógeno positivo, com metástase na coluna, todo quadril e femur direito. Claro, foi um choque muito grande, pois o grau da metástase já estava elevado e ele já sentia dor óssea quando foi descoberto o câncer. Bem, no final das contas, eu estudava câncer já há muito tempo, câncer de próstata não era complicado, o complicado eram as metástases. Ele fez o tratamento tradicional, um análogo de LHRH. Eu fiz o meu, conversando antes com o urologista. Partindo da premissa da metástase óssea, fiz uma reposição de cálcio, vitamina D e alendronato para melhor a densidade óssea, eu imaginava que melhorando a densidade óssea ele teria menos dor. Partindo da idéia de induzir apoptose da celula neoplásica com peroxidação lipidica, fiz 10 capsulas de 1g de oleo de peixe, totalizando cerca de 2g de EPA e mais 1,5g de DHA. Fiz também GLA (óleo de borage) em torno de 10 cápsulas de 500mg, dando em torno de 2g de GLA. A cada 1 semana por mês, fiz durante um dia na semana 1g de vitamina C efervescente a cada 2 horas mais ou menos. Não fiz só isso, montei um shake imunoestimulante também a base de glutamina, zinco, n-acetilcisteína. No final das contas ele melhorou muito rapidamente da dor óssea, o PSA baixou muito e hoje fica em torno de 0.1, raramente saindo desta variação. Creio que todos os canceres que tem polimorfismo para GST (glutationa -s-transferase) podem ser tratados desta forma, potencializando o efeito da droga antineoplasica e induzindo apoptose da celula por gerar peroxido de hidrogenio intracelular, como a célula que tem polimorfismo para GST tem incapacidade de detoxificar o peróxido de hidrogenio, eu gero tensão oxidativa intracelular onde há polimorfismo e a presença de alta concentração de ácidos graxos poliinsaturados detona uma peroxidação lipidica na célula neoplásica. Lembro que a GST também é a enzima que detoxifica a célula contra agentes nucleofílicos, e na minha teoria, é a parte da interação genética com o meio ambiente. Deixo aqui a minha experiencia para vocês estudarem e levarem para frente a teoria. Lembrem-se, eu fiz baseado inteiramente no meu conhecimento e raciocínio, não há trabalho, de meu conhecimento com esta metodologia. Bem, eu também fiz o velho ingerir ácido elágico. Vocês podem perguntar como, isso há alguns anos atrás. Romã. Cerca de 10 sementes de romã por dia, ingeridos como se fosse comprimidos ou cápsulas. Acredito piamente que a semente da romã talvez seja um dos melhores e mais baratos antioxidantes disponiveis para a população, os estudos são bons em diabetes, doença cardíaca, hipertensão e canceres variados, especialmente o cancer de prostata. Há que se considerar também a inibição do fator indutível por hipoxia com as doses elevadas dos antioxidantes. Meu pai está bem hoje, agora faço creatina e carnitina nele para melhorar a força muscular e diminuir a fadiga. Esta semana trouxe para ele mais omega-3 para continuar umas terapias de pulso.

Sistema Nervoso

2008-10-23T17:26:00.000-07:00

Leitores do blog estão fazendo perguntas. Sinceramente, gostaria de responder, mas não sei fazer ainda, assim como não sei operar totalmente este sistema. Alguns pedem para esclarecer o que fiz no cancer, eu postarei na próxima semana o resumo do que eu fiz e as doses, mas eu aviso, eu fiz no meu pai com base no meu conhecimento, falta ainda comprovação científica do tratamento, mas eu tentarei comprovar um dia em teste clinico. Hoje em dia, estudar requer grande dedicação. Alguns valorizam isto, outros não. Vejamos. Ler um artigo e interpretá-lo de forma correta não é apenas entender, há outras variantes que devemos conhecer. A metodologia do trabalho é muito importante, as vezes um erro metodológico põe tudo a perder, e eu já vi muito trabalho com erro metodológico que leva a uma conclusão errada, portanto, devemos ler com critério a área de material e métodos e se houver alguma dúvida, procurar informações em outras referencias bibliográficas. A população testada também é importante. A escolha da população leva a erros e acertos, como por exemplo o uso de afro-americanos em estudos de pressão arterial, antihipertensivo. A população negra responde de forma diferenciada aos medicamentos anti-hipertensivos, tem também uma resistencia maior a nitritos. Sem contar o tamanho da amostra, tamanhos de amostra pequenos podem levar a conclusões falsas, tanto falso-positivo quanto falso-negativo. Outro problema é a análise estatística, a metodologia pode variar e levar a conclusões erroneas. Isso sem falar de patrocinios, interesses financeiros por trás, etc. Ou seja, ler artigo não é só ler, precisamos interpretar e entender, entender e criticar. O interessante disso tudo é que as vezes encontramos profissionais que não entendem o valor de se entender isso. Eu penso que todos deveríamos fazer cursos de interpretação de trabalhos científicos. Com certeza valorizaríamos muito mais o conhecimento e não seriamos induzidos a erros. Uma crítica aqui vai de uma colega que me interrompeu várias vezes para perguntar sobre TRH, ela havia feito um curso antes e estava tirando as dúvidas comigo. Bem, eu não gosto de comentar aulas de colegas, nós devemos ter em mente que devemos aprender sim, lendo e assistindo aulas, com senso crítico e um mínimo de conhecimento e bom senso. Falta para alguns colegas.

Mitocôndrias

2008-10-19T14:14:00.000-07:00

Mitocôndrias devem ser protegidas. Imaginem que é o centro de produção de energia da célula e ao mesmo tempo, é o local onde mais produzimos radicais livres. Bem, isso é meia verdade, segundo estudos, o local onde mais produzimos é o intestino, particularmente na luz intestinal. Bem, mas na fosforilação oxidativa, nós produzimos radicais livres, daí nossa capacidade antioxidante mitocondrial especificamente tem que estar no limite ótimo, sempre. Nunca paramos de produzir energia, daí é lícito imaginar que estamos sempre produzindo radicais livres e portanto precisamos sempre de antioxidantes intramitocondriais. Hà estudos voltados para este tema. Coenzimas mitocondriais estão sendo estudadas, protetores mitocondriais estão sendo estudados e já há estudos falando de coquetéis mitocondriais. Falei sobre isso no meu curso em São Bernardo do Campo. Eu particularmente acho que é interessante protegermos a mitocondria, o risco de deleção no DNA mitocondrial é maior, o DNA mitocondrial é menor que o do nucleo. Menos proteinas expressas, mais risco de lesão com a tensão oxidativa. Bem, eu listarei a seguir moléculas que tem sido associadas a proteção mitocondrial: niacinamida (NADH), riboflavina (FADH2), l-carnitina, creatina, ácido lipoico, glutationa (pode ser NAC), superóxido dismutase mitocondrial (dependente de manganês). Acho que seria um bom coquetel mitocondrial misturar tudo isso num produto e ingerir todo dia.

N-acetilcisteína

2008-10-17T16:33:00.000-07:00

Neste ano, muitos trabalhos estão sendo publicados sobre a N-acetilcisteína (NAC). Há muito nós conhecemos o seu papel como precursor de glutationa (GSH). O raciocínio é simplista, ingerimos NAC que fornece cisteína ao corpo. Quando o aporte de cisteína aumenta, nosso corpo produzi GSH. Se não produzir GSH acumulará cistina, considerado tóxico para a célula. Não confundir, ligações entre dois aminoácidos cisteínas, forma a cistina, com ponte S-S que é importante em proteína fibrosa, mas não como aminoácido livre circulante. Bem, se ingerimos NAC fazemos GSH. GSH é antioxidante, detoxificante de elementos altamente nucleofílicos, imunoestimulante. Não só isso, parece que a GSH tem papel fundamental no metabolismo cerebral, tanto que a NAC tem sido usada em mania e esquizofrenia, mostrando resultados superiores ao placebo. Além disso, o processo de detoxificação é importantissimo nos dias de hoje, principalmente quanto a substancias nucleofílicas. Se estas não são eliminadas ou jogadas para fora das células (é o que o GSH faz), causam lesão ao DNA podendo levar ao cancer. A GSH funciona como antioxidante, doando o próton hidrogenio, formando GSSG, que é reduzido pela glutationa redutase. Cerca de 70% da GSH do nosso corpo vem da redução da GSSG. É um numero meio cabalistimo pro corpo. 70% do combustivel queimado no nosso corpo se perde na forma de calor. 70% do glutamato no SNC vem do cetoglutarato, 70% da GSH vem da GSSG (intervalo). Bem, o fato é que eu penso que GSH sempre é interessante no individuo são no dia a dia moderno. Existem moléculas que estimulam produção de GSH, a saber: N-acetilcisteína, glucosinolatos, isotiocianatos, taurina, leucina. Boa teoria hepatoprotetora e detoxificadora, ingerir vegetais com glucosinolatos e isotiocianatos e ingerir aminoácidos, taurina, leucina e N-acetilcisteína.